免疫缺陷29； IMD29

IL12B 缺乏症

免疫缺陷 29（IMD29） 是由染色体 5q33.3 上的 IL12B 基因（161561） 纯合突变引起的。

▼ 说明

IMD29 由常染色体隐性 IL12B 缺陷引起，其特征是白细胞分泌无法检测到的 IL12B。IL12B缺乏的患者通常在儿童时期接种疫苗后出现卡介苗（BCG）疾病，并且至少一半还患有沙门氏菌感染。IL12B 缺陷患者中也有结核分枝杆菌和环境分枝杆菌感染的报道。表型相对较轻，患者预后良好（Al-Muhsen 和 Casanova 综述，2008）。

▼ 临床特征

阿尔塔尔等人（1998） 描述了一名患有可治愈的卡介苗和肠炎沙门氏菌感染的儿童中的 IL12 缺乏症。该女孩的父母是巴基斯坦近亲，出生时就接受了卡介苗免疫。3 个月后，她出现左侧三角肌区域免疫部位局部溃疡、区域淋巴结肿大以及从牛支原体 BCG 分离出来的分泌窦。

皮卡德等人（2002） 报告了另外 5 个家族的 12 名 IL12B 缺乏症患者，并回顾了所有患者的表型。在 13 名 IL12 缺乏症患者中，包括 Altare 等人最初报道的患者（1998），1 名儿童仅患有沙门氏菌病，12 名儿童因卡介苗或环境非结核分枝杆菌而患有临床疾病。1 名患者同时患有强毒力结核分枝杆菌引起的临床疾病，5 名患者患有沙门氏菌血清型引起的临床疾病，1 名患者患有星状诺卡氏菌引起的临床疾病。临床结果因病例而异。5名年龄在2至11岁之间的患者死于严重感染，而8名年龄在3至12岁之间的患者在报告时仍健康状况良好且未服用抗生素。

▼ 分子遗传学

Altare 等人报告称，这名儿童患有可治愈的卡介苗和肠炎沙门氏菌感染（1998） 发现 IL12B 基因中存在大量纯合缺失（161561.0001），阻止了活化的树突细胞和吞噬细胞表达功能性 IL12-p70 细胞因子。结果，淋巴细胞产生的干扰素γ明显受损。据说这是第一个发现的由细胞因子基因缺陷引起的人类疾病，表明 IL12 对于细胞内细菌（如分枝杆菌和沙门氏菌）的保护性免疫至关重要，并且似乎具有特异性。

在印度的 1 个亲属中，Picard 等人（2002） 在 IL12B 中发现了与 Altare 等人描述的相同的大缺失（1998）一名巴基斯坦儿童。在沙特阿拉伯的 4 个亲属中，Picard 等人（2002） 在 IL12B（161561.0002） 中发现隐性功能丧失移码插入。包含 IL12B 基因的保守单倍型表明，创始人效应导致了每个突变的复发。两个始祖突变事件，即缺失和插入，估计分别发生在大约 700 年前和 1,100 年前。