富含脯氨酸/丝氨酸的卷曲螺旋蛋白 1; PSRC1

DDA3,小鼠,同系物;DDA3

HGNC 批准的基因符号:PSRC1

细胞遗传学定位:1p13.3 基因组坐标(GRCh38):1:109,279,556-109,283,145(来自 NCBI)

▼ 说明

PSRC1 是一种微管相互作用和成束蛋白,似乎具有促生存功能(Hsieh 等,2008)。

▼ 克隆与表达

Lo 和 Wang(2002) 通过在 EST 数据库中搜索与小鼠 Dda3 相似的序列,然后进行 PCR 和筛选胎儿大脑 cDNA 文库,克隆了人类 PSRC1,他们将其称为 DDA3。推导的 333 个氨基酸蛋白与小鼠 Dda3 具有 68.2% 的同一性,其中 N 端一半的保守性最高。小鼠和人 DDA3 均富含丝氨酸和脯氨酸,并含有卷曲螺旋结构域,小鼠 Dda3 中的 6 个 PxxP 基序中有 3 个在人 DDA3 中是保守的。PCR 分析显示,除骨骼肌外,所有检测的人体组织中 DDA3 表达存在差异。在胎儿胸腺和成人大脑中检测到最高表达。

Hsieh 等人使用 HeLa 细胞的免疫荧光分析(2008) 表明 DDA3 表现出细胞质丝状定位模式并与微管蛋白共定位(参见 602259)。

▼ 基因功能

谢等人(2002) 在小鼠 Dda3 基因中鉴定出潜在的内含子 p53(TP53; 191170) 反应元件。迁移率变化和报告基因测定证实 p53 结合该元件并诱导 Dda3 表达。Dda3 是由小鼠胚胎成纤维细胞中的 DNA 损伤以 p53 依赖性方式诱导的。此外,p73(TP73; 601990) 使用 p53 反应元件诱导 Dda3 表达。

谢等人(2008)发现,与p53对小鼠Dda3表达的影响相反,p53下调人DDA3 mRNA和蛋白质的表达。此外,DNA 损伤后人 DDA3 的表达受到抑制。人类 DDA3 缺乏小鼠 Dda3 中发现的内含子 p53 反应元件,但在其 5 素调节区有 3 个推定的 p53 反应元件。染色质免疫沉淀和报告基因检测表明,p53 结合 DDA3 的 5 引物区域并抑制 DDA3 转录。HeLa 细胞中 DDA3 的过度表达导致细胞核周围形成厚的微管束,并且这种成束活性以 DDA3 剂量依赖性方式增加。DDA3 还增加了细胞对血清撤除的耐受性,并允许细胞在没有血清的情况下生长。

▼ 基因结构

Lo 和 Wang(2002) 确定 PSRC1 基因包含 8 个外显子,长度为 7.7 kb。谢等人(2008) 在 5-prime 启动子区域鉴定了 3 个 p53 反应元件。

▼ 测绘

通过基因组序列分析,Lo 和 Wang(2002) 将 PSRC1 基因定位到染色体 1p13.1。他们将小鼠 Psrc1 基因定位到与人类染色体 1p13.1 具有同线性同源性的 3 号染色体区域。