三甲基氨基尿； TMAU

鱼臭综合症

有证据表明三甲基氨基尿症（有时称为鱼臭综合症）是由编码含黄素单加氧酶 3（FMO3；136132） 的基因中的纯合或复合杂合突变引起的。染色体 1q24。

另一种伴有鱼样体臭的先天性代谢缺陷是由于二甲基甘氨酸脱氢酶缺乏所致（见 605850）。

▼ 说明

三甲胺尿是由于体内异常存在大量挥发性恶臭三甲胺所致。这种化学物质是一种脂肪族叔胺，通过尿液、汗液（鱼汗症）和呼吸排出，散发出腐烂鱼的难闻气味（Mitchell，1996）。

▼ 临床特征

患有三甲胺尿症的人会在尿液、汗液和呼吸中排出相对大量的氨基三甲胺（TMA），并表现出恶臭游离胺的鱼腥味特征，导致被称为鱼臭综合症。TMA 是肠道细菌作用的产物。它的来源底物是胆碱，胆碱与卵磷脂结合，最丰富地存在于蛋黄、肝脏、肾脏、豆类、大豆和豌豆中，以及三甲胺-N-氧化物（三甲胺-N-氧化物）中，三甲胺-N-氧化物是胆碱的正常成分。咸水鱼。通常，肠道中产生的 TMA 在肝脏中被 FMO（一种微粒体混合功能氧化酶）吸收和氧化（Higgins 等，1972）。

亨伯特等人（1970）首先使用三甲胺尿症和鱼臭综合症来描述一名间歇性有鱼腥味的 6 岁女孩。她还患有从新生儿期开始的多发性肺部感染、特纳综合征的临床特征，但核型正常、脾肿大、贫血和中性粒细胞减少。她的尿液中 TMA 含量增加。在同一名患者中，亨伯特等人（1971） 发现血小板、中性粒细胞和红细胞的膜功能有缺陷，Higgins 等人（1972）通过肝活检发现三甲胺氧化酶缺乏。Calvert（1973） 指出 Humbert 等人的患者的特征（1970） 是努南综合症（163950）。他研究了一名临床上相同的患者，但没有发现在服用或未服用三甲胺的情况下出现三甲胺尿。维特等人（1988） 包括 Humbert 等人的患者（1970） 在他们的一系列具有出血素质的努南综合征病例中。

李等人（1976） 观察到一对患有三甲胺尿症的兄妹；在这两种情况下，当母亲母乳喂养并吃了鸡蛋或鱼时，就会出现令人厌恶的鱼腥味。丹克斯等人（1976） 提到了 4 名受影响的个人的个人经历。

Mayatepek 和 Kohlmuller（1998） 描述了 2 名没有血缘关系的儿童患有短暂性三甲基氨基尿症。其中一名是两个月大的女婴，她的父母注意到她的皮肤和尿液有难闻的气味，因此被转诊。孩子6个月大的时候，鱼腥味就完全消失了。第二名患者是一名 4 岁男孩，他的母亲从大约 18 个月大时就发现尿液和皮肤有臭味，因此被转诊。在这些儿童中，发生短暂的三甲胺尿，但没有氮氧化缺陷。

兹肖克等人（1999） 研究了轻度三甲基氨基尿症患者并得出结论，FMO3 缺乏症是一系列表型，可能包括短暂或轻度恶臭，具体取决于环境暴露情况。轻度 FMO3 缺乏除了导致药物代谢异常、高血压或心血管疾病风险增加之外，还可能具有临床相关性。

Todd（1979） 指出，TMA 患者可能会深感不安、抑郁，甚至有自杀倾向，并在学校出现心理社会问题。Rehman（1999） 还报告说，TMA 患者经常有社会心理问题，包括强烈的羞耻感、尴尬、低自尊、社会孤立、焦虑和抑郁。

▼ 临床管理

三甲胺尿症的治疗包括咨询、饮食调整、甲硝唑、新霉素或乳果糖的短期治疗，以及使用 pH 值 5.5-6.5 的肥皂（Rehman，1999）。

▼ 遗传

阿耶什等人（1993） 研究了 187 名疑似体臭的受试者，得出的结论是三甲基氨基尿症是常染色体隐性遗传。

▼ 诊断

阿尔-瓦伊兹等人（1987, 1988） 提出了三甲胺尿症患者三甲胺 N-氧化缺陷的证据。受影响者的父母在底物挑战中表现出部分氮氧化损伤。他们在 169 名随机筛查的人中发现了 2 名可能的携带者。N-氧化是许多物质生物转化的重要途径，包括烟酰胺、尼古丁、胍乙啶和美替拉酮。阿尔-瓦伊兹等人（1989） 描述了用于检测载体的 TMA 负载测试。张等人（1995） 证实了用于杂合子鉴定的口服三甲胺激发试验。在接受三甲胺攻击的 100 名看似正常的志愿者中，其中 1 名的 N 氧化能力落在专性杂合子中发现的范围内。

阿耶什等人（1993） 研究了 187 名疑似体臭的受试者，这些受试者是根据报纸上有关鱼臭综合症的报道而确定的。对 156 名患者进行了生化测试，其中 6 名患有鱼臭综合症的受试者的 5 个家庭同意进一步测试。11 名受试者被诊断出鱼臭综合症；在正常饮食条件下，尿液样本中排出的三甲胺总量中被氧化成三甲胺 N-氧化物的百分比低于 55%，口服三甲胺后低于 25%。正常人体内，80%以上的三甲胺被N-氧化。接受测试的 6 名患有该综合征的受试者的所有父母在口服攻击后均表现出排泄的三甲胺的 N 氧化受损，表明他们是该综合征等位基因的杂合携带者。

Mayatepek 和 Kohlmuller（1998） 发现 2 名儿童出现短暂性三甲基胺尿，但没有氮氧化缺陷。这表明鱼臭综合征的诊断不仅应包括分析尿中三甲胺的排泄物，还应包括三甲胺-N-氧化物的分析。

▼ 分子遗传学

阿克曼等人（1997） 和海豚等人（1997） 证明三甲胺尿是由 FMO3 基因突变引起的（136132）。一名来自英国的个体被证明是 FMO3 基因 E305X 突变（136132.0001） 的纯合子；此人除了三甲胺尿外，在食用奶酪（含有酪胺）后以及鼻出血后使用鼻肾上腺素后还出现心动过速和严重高血压（Danks 等人，1976 年）。FMO3 酶代谢酪胺。

兹肖克等人（1999） 检查了 Mayatepek 和 Kohlmuller（1998） 患有短暂性三甲基氨基尿症的患者和其他患有轻度三甲基氨基尿症的患者，发现一个等位基因上的错义突变和另一个等位基因上的 2 个氨基酸多态性（E158K、E308G）存在复合杂合性（参见，例如，136132.0015）。兹肖克等人（1999） 发现具有 2 个多态性的变异等位基因分别出现在德国和土耳其对照组的 20% 和 6% 中。作者在具有该变异等位基因的对照中进行了标准化 TMA 激发测试，发现体内 FMO3 酶活性显着降低。

▼ 历史

早在公元前 1400-1000 年，维亚萨（Vyasa） 所著的印度婆罗多王朝史诗《摩诃婆罗多》（Mitchell, 1996） 中就已发现有关人类身上有类似鱼的气味的报道（Mitchell, 1996）。