具有 1 型血小板反应蛋白基序的解整合素样金属蛋白酶，16； ADAMTS16

HGNC 批准的基因符号：ADAMTS16

细胞遗传学位置：5p15.32 基因组坐标（GRCh38）：5:5,140,​​330-5,320,304（来自 NCBI）

▼ 说明

ADAMTS16 是锌依赖性蛋白酶 ADAMTS 大家族的成员。有关 ADAMTS 基因家族的一般描述，请参见 ADAMTS1（605174）。

▼ 克隆与表达

Cal 等人利用与 ADAMTS 蛋白金属蛋白酶结构域的同源性（2002） 在基因组数据库中鉴定出 ADAMTS16。他们通过PCR和胎儿组织cDNA文库的5-prime和3-prime RACE获得了全长克隆。推导的蛋白质包含一个N端信号肽，后面是一个前肽；包含 Zn 结合基序的金属蛋白酶催化结构域；解整合素样结构域；中央血小板反应蛋白 I（THBS1; 188060） 样基序；富含半胱氨酸的结构域；间隔区；和 3 个 C 端 THBS1 重复。它还具有 7 个 N-糖基化位点。ADAMTS16 与 ADAMTS18（607512） 具有 57% 的序列同一性，其中催化结构域内具有 85% 的同一性。PCR分析显示ADAMTS16在胎儿肺和肾以及成人前列腺和卵巢中表达。

乔等人（2009） 分离了大鼠 Adamts16，它编码 1,221 个氨基酸的蛋白质，他们在大鼠肾脏以及胸腺、肺、心脏、肝脏和脾脏中检测到了显着的表达。他们指出，人类 ADAMTS16 蛋白含有 1,224 个氨基酸。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Cal 等人（2002） 将 ADAMTS16 基因定位到染色体 5p15。

▼ 分子遗传学

乔等人（2009） 对来自魁北克家庭研究的 945 名法裔加拿大人的 12 个已知 ADAMTS16 SNP 进行了基因分型，并鉴定了 3 个 SNP，包括与人类静息收缩压（SBP） 和舒张压相关的 ala90-to-pro 变体（rs2086310）。舒张压）。GenNet 研究参与者的复制证实了 rs2086310 与 1,465 名白人中的 SBP 相关，并确定了 rs2964433 与白人中的 SBP 以及 725 名西班牙裔中的 SBP 和 DBP 相关。乔等人（2009）提出Adamts16是控制血压的候选基因。

▼ 动物模型

乔等人（2009） 进行了精细定位，以确定 1 号染色体上的大鼠 BPQTL2 基因座，并将其分离到包含 Adamts16 基因的 805 kb 同源片段。肾转录组分析表明，同系大鼠和达尔盐敏感大鼠之间与血压相关的基因网络存在差异。这些基因在有或没有 RNAi 敲除 Adamts16 的肾细胞系之间也存在差异表达。