颈椎病综合征; SOS

有证据表明脊椎眼综合征（SOS） 是由染色体 17q21 上的 XYLT2 基因（608125） 纯合突变引起的。

▼ 临床特征

施密特等人（2001） 描述了伊拉克北部的一个近亲家庭，其中 7 名同胞中有 6 人患有脊椎眼综合征。临床特征包括白内障、视网膜脱离导致视力丧失、面部畸形、面部张力减退、身高正常但躯干不成比例、脊柱不活动伴胸椎后凸以及腰椎前凸减少。指标患者右眼出现致密白内障和完全视网膜脱离；左眼晶状体核缺失，但没有视网膜脱离。放射学检查显示全身中度骨质疏松、明显的颈椎畸形和骨龄提前。

蒙恩斯等人（2015） 报道了来自 2 个不相关家庭的 3 名患者具有 SOS 样表型，包括骨质脆弱、听力障碍、心脏间隔缺损和学习困难。第一个家庭是欧洲澳大利亚人后裔，并且不是近亲结婚，但由于父母原籍地区的地理隔离，人们认为很可能存在同族通婚。先证者在 18 个月时发生股骨骨折后，被发现有多处椎体压缩性骨折，并伴有普遍的椎体扁平化。体格检查显示后发际线低、颈部短、蹼状颈、耳朵向后旋转且位置低、盾状胸、左睾丸未降、手指和脚趾长、第二和第三脚趾压倒。骨密度（BMD）较低，他开始接受帕米膦酸钠静脉输注；然而，尽管进行了治疗，还是出现了新的椎体压缩性骨折。超声心动图显示房间隔缺损（8 岁时修复）、二尖瓣脱垂和主动脉瓣发育不良。腹部超声显示双侧远端输尿管轻度至中度扩张，但肾脏外观正常。先证者在 9 岁时被诊断患有轻度至中度感音神经性听力损失，需要助听器。眼科检查显示弱视和眼球震颤，11 岁时，他出现自发性左视网膜脱离，导致该眼视力丧失。13岁时，发现后囊下白内障。14岁时，他又遭受了5处长骨骨折，并有明显的鸡胸和下凹陷；他完全可以行走，但由于肌肉无力和视力不佳而步态不稳。先证者的弟弟有非常相似的临床病程，在一岁前发现椎体扁平和压缩性骨折。尽管接受了帕米膦酸钠静脉注射治疗，他还是出现了新的压缩性骨折，11岁时的检查显示双侧股骨畸形和骨折。此外，他的心脏检查结果、感音神经性听力损失和泌尿道检查结果与他的兄弟相同。两个兄弟姐妹也都表现出轻微的学习困难。蒙恩斯等人（2015） 还研究了一名无亲属关系的 19 岁男子，他是表亲父母所生，在 3.5 岁时发生 3 处股骨骨折。3.75岁时检查显示身材矮小，多发椎体压缩性骨折，轻度左侧偏瘫伴左下肢痉挛，骨密度低。尽管接受了帕米膦酸盐和双膦酸盐治疗，他的下肢总共发生了 10 处骨折，并且在 19 岁时一直无法孤立行走，只能依赖轮椅。其他特征包括 10 岁时出现听力缺陷，需要使用助听器、12 岁时摘除双侧白内障以及 15 岁时单侧视网膜脱离。他没有明显的学习困难。蒙恩斯等人（2015） 指出这些患者的骨骼表型与 Schmidt 等人描述的同胞关系相似（2001）。

▼ 分子遗传学

Munns 等人在 2 名患有脊柱眼综合征的同胞中（2015） 进行全外显子组测序；数据分析排除了与努南综合征（163950）相关的 10 个基因和已知与成骨不全相关的 11 个基因的突变。两个受影响的同胞的 XYLT2 基因（608125.0002） 中都有 1 bp 的重复，该基因位于 17 号染色体上大约 23 Mb 的纯合性共享区域内。该突变随家族中的疾病而分离，但在内部外显子组数据库或 1000 基因组计划、dbSNP（版本 132）、外显子组变异服务器或 ExAC 数据库。Munns 等人在一名患有 SOS 的无关男子身上（2015） 对 XYLT2 基因进行了测序，并鉴定了 1-bp 缺失（608125.0003） 的纯合性，该缺失在他未受影响的表亲父母中以杂合性存在。

排除研究

鲁道夫等人（2003） 排除了几个候选基因，包括 3 个胶原蛋白基因和 PAX6 基因（607108），作为 Schmidt 等人报道的家族疾病的原因（2001）。他们还排除了与骨质疏松症-假性神经胶质瘤综合征关键间隔的联系（259770）。