双特异性磷酸酶 23； DUSP23

DUSP25
低分子质量双特异性磷酸酶 3；LDP3
VH1 样磷酸酶 Z；VHZ

HGNC 批准的基因符号：DUSP23

细胞遗传学位置：1q23.2 基因组坐标（GRCh38）：1:159,780,962-159,782,543（来自 NCBI）

▼ 说明

DUSP23 使磷酸化的 tyr/ser 和 thr 残基去磷酸化，并参与细胞间粘附的调节（Agarwal 等人，2008；Gallegos 等人，2016）。

▼ 克隆与表达

阿加瓦尔等人（2008） 指出，人类 DUSP23（他们称之为 VHZ）含有 150 个氨基酸。

Tang 等人使用免疫荧光分析（2010） 表明 VHZ 定位于大鼠和人类细胞的中心体和细胞质。

▼ 测绘

阿加瓦尔等人（2008） 指出 DUSP23 基因定位于染色体 1q23。

▼ 生化特征

阿加瓦尔等人（2008） 以 1.93 埃的分辨率确定了催化中心结合有苹果酸离子的人 VHZ 的晶体结构。VHZ 是一种单结构域球状蛋白，具有 5 链扭曲 β 片层，两侧有 5 个 α 螺旋，产生浅活性位点裂缝。VHZ 活性位点由独特的 HCxxGxxRS（T） 特征基序（也称为 PTP 环）组成。该结构还包含一个在酪氨酸磷酸酶催化活性中发挥重要作用的trp-pro-asp（WPD）环。苹果酸离子与 PTP 环发生 14 次相互作用，与 WPD 环发生 1 次相互作用，从而稳定了两个环。VHZ 的对称相关拷贝的 Tyr136 对接在酶活性位点，tyr136 的侧链与苹果酸离子形成酶-底物/产物复合物。

▼ 基因功能

Tang 等人使用过度表达和敲低分析（2010） 表明人 VHZ 促进细胞增殖并促进细胞周期中 G1 期向 S 期的转变。VHZ 在一些人类癌症中过度表达，尤其是乳腺癌。

加列戈斯等人（2016） 发现人 DUSP23 通过 β-连环蛋白 tyr142 的去磷酸化，增强细胞膜上 α-连环蛋白（CTNNA1; 116805） 和 β-连环蛋白（CTNNB1; 116806） 之间的相互作用，从而调节细胞间粘附。MCF10A 人乳腺癌细胞中 DUSP23 的敲低会诱导 E-钙粘蛋白（CDH1；192090）介导的细胞间粘附缺陷，并导致细胞出现“拉链状”细胞间粘附连接。DUSP23 敲低细胞没有改变细胞-基质相互作用，但它们在集体迁移过程中无法协调运动和极性线索。