色素性视网膜炎 87 累及脉络膜； RP87

有证据表明累及脉络膜的视网膜色素变性 87（RP87） 是由染色体 1p31 上的 RPE65 基因（180069） 杂合突变引起的。

RPE65 基因的双等位基因突变与隐性色素性视网膜炎（RP20; 613794） 和 Leber 先天性黑蒙（LCA2; 204100） 相关。

▼ 说明

脉络膜受累的色素性视网膜炎-87（RP87） 的特征是缓慢进行性视觉障碍，包括夜盲症以及中央和周边视力下降，并伴有广泛的脉络膜/视网膜萎缩，类似于脉络膜血症的某些方面。疾病严重程度和发病年龄各不相同，一些携带者不受影响（Hull et al., 2016；Li et al., 2019）。

有关 RP 遗传异质性的讨论，请参阅 268000。

▼ 临床特征

鲍恩等人（2011） 报道了一个大的 4 代爱尔兰家族（TCD-G） 分离出常染色体显性遗传性视网膜色素变性（adRP），并伴有脉络膜受累的迹象。受影响的个体在生命的第二个至第五个十年出现暗适应受损，随后中周边视野逐渐受损。一些受影响的家庭成员在以后的生活中出现了后囊下晶状体混浊。患者之间疾病的严重程度差异很大，轻度受影响的个体在眼底镜检查中表现出表面正常的视网膜，有骨针以及中周边的钱币状色素沉积，而更严重受影响的个体表现出广泛的弥漫性脉络膜视网膜萎缩，视网膜色素沉积相对稀疏。指趾类型。视网膜电图（ERG）显示，即使在轻度受影响的个体中，视杆细胞功能也受损，而在更严重受影响的个体中，视杆细胞隔离反应严重减弱或无法记录。在适应黑暗的眼睛中，视杆细胞和视锥细胞对最大强度闪光的混合反应也观察到类似的模式。

赫尔等人（2016） 研究了 2 个患有常染色体显性视网膜营养不良的爱尔兰血统家庭。在第一个家庭中，受影响的母亲和儿子表现出无脉络膜血症样表型。母亲（患者 1.1）在 70 岁时出现中央视力下降，随后出现周边视力丧失，而儿子（患者 1.2）在 18 岁时出现夜盲症，并在 33 岁时出现中央视力损伤，且病情恶化到 48 岁时，只剩下手部运动视力，周边视野不完整。眼底镜检查显示两名患者都有广泛的脉络膜视网膜萎缩。儿子（1.2） 的光学相干断层扫描（OCT） 显示外核和光感受器层、视网膜色素上皮（RPE） 和脉络膜广泛萎缩，在保留的视网膜和 RPE 区域存在视网膜外管状结构。眼底自发荧光（FAF） 成像显示，除了保留的视网膜和 RPE 的稀疏扇形区域外，自发荧光普遍丧失。荧光素血管造影显示视网膜脉管系统保存相对完好，脉络膜脉管系统清晰可见，无渗漏。儿子的ERG显示中等严重程度的杆锥型，黄斑受累，眼电图无光亮，表明RPE明显受累。在第二个家庭中，一对母亲和儿子分别在 45 岁和 35 岁时出现中央视力障碍，并慢慢发展为严重视​​力丧失。眼底镜检查显示，两人均存在广泛的脉络膜视网膜变性，前部视网膜界限清晰，周边有少量色素增加的小团块。儿子（患者 2.2）的 OCT 显示与患者 1.2 相似的结果；通过色素团块成像揭示了 RPE 肥大的区域，而不是色素迁移的区域。母亲（患者 2.1）的 ERG 测试显示视杆细胞反应消失，仅残留视锥细胞功能。儿子的视野测试显示，从 36 岁到 40 ，中央盲点逐渐增加，到 59 岁时，中央视野广泛丧失。他受影响的表弟（患者 2.3）在 40 岁时出现中央视力障碍，出现阅读困难和阅读困难的症状。识别面孔。他的双侧有卵黄状黄色沉积物，OCT 显示圆顶状沉积物涉及 RPE 并延伸到视网膜外层，取代了外丛状层。

豪雷吉等人（2018） 对一名 67 岁苏格兰裔男性进行了 2 年随访，该男性在 53 岁时因夜间视力和周边视力恶化而被诊断出患有无脉络膜血症。眼底镜检查显示双侧广泛的脉络膜视网膜萎缩，并暴露下方较大的脉络膜血管。双眼观察到中心凹旁保留岛，周边有广泛的视网膜内色素迁移。谱域 OCT 显示广泛的周边视网膜萎缩，伴有外核层和椭球区破坏，以及广泛的 RPE 萎缩和脉络膜硬化。FAF 显示了与 RPE 萎缩相对应的普遍低自发荧光区域，其边界清晰，并且中心凹旁保留了保留的视网膜组织的扇形区域。作者表示，临床表现和影像学与无脉络膜血症的诊断一致。两年后的随访显示，尽管双侧白内障摘除术后视力有所改善，但由于夜间视力和周边视力恶化，病情出现轻微进展。先证者的一位姐妹在 52 岁时被诊断出患有无脉络膜血症，但她无法接受评估。

▼ 测绘

在一个拥有 adRP 的爱尔兰 4 代大家庭（TCD-G） 中，Bowne 等人（2011） 进行了多点连锁分析，并在染色体 1p31 上约 20 Mb 的区域（两侧为 rs2182241 和 rs7522851）获得了 3.6 的最大 Lod 分数。重组事件将疾病间隔缩小到 rs3861941 和 D1S2895 之间的 8.8 Mb 区域。后 2 个标记之间的疾病单倍型对于所有 20 名受测试的受影响个体都是相同的，并且也存在于 4 名未受影响的家庭成员中，其中 1 名有一个受影响的儿子。

▼ 遗传

Bowne 等人报告的色素性视网膜炎在家族中的遗传模式（2011）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Bowne 等人在一个 4 代爱尔兰大家族（TCD-G） 中，adRP 对应到染色体 1p31，已知 adRP 基因突变呈阴性（2011） 对 11 个候选基因进行了测序，并鉴定了 RPE65 基因（D477G; 180069.0013） 中与疾病分离的错义突变的杂合性。对 1 名未受影响的家庭成员和 3 名受影响的家庭成员进行的同时全外显子组测序证实，RPE65 中的 D477G 突变是关键疾病区域内与疾病分离的唯一变异。在 684 条爱尔兰对照染色体中未发现 D477G 突变。然而，对 12 名患有一系列遗传性视网膜变性的爱尔兰患者进行 D477G 突变筛查，发现一名男性患者（TCD-H 家族）为该突变杂合子。该患者被诊断患有无脉络膜血症，但 CHM 基因（300390） 突变呈阴性。他有 2 个受影响的女儿，她们也携带 D477G 突变，该突变被发现与 TCD-G 家族的单倍型相同。对两个家族中 D477G 变体与疾病的连锁分析得出，0% 重组时的综合 2 点 Lod 评分为 5.3。作者指出，TCD-H 家族的临床表型与 TCD-G 家族中观察到的 adRP 表型一致。

Hull 等人在来自 2 个爱尔兰血统家族的 5 名患有常染色体显性视网膜营养不良表型的个体中，发现 3 个已知的视网膜变性相关基因突变呈阴性（2016） 鉴定出 RPE65 D477G 突变；在其中 1 名患者（患者 2.2）的未受影响的兄弟中未发现该突变。作者指出，5 名受影响个体中有 4 人表现出类似无脉络膜血症的严重疾病，尽管 ERG 显示光感受器变性的杆锥模式，但 RPE 和脉络膜变性比视网膜变性更广泛。相比之下，第五名患者（患者 2.3）出现成人发病的卵黄样黄斑营养不良（参见 153840），作者认为这可能与 D477G 突变无关；然而，他和他80岁的无症状父亲（也携带D477G变体）均无法接受进一步研究。

Jauregui 等人发现，一名 69 岁苏格兰血统男性的临床表现和眼科影像与无脉络膜血症一致，但 CHM 或其他基因突变呈阴性（2018） 鉴定了 RPE65 基因中 D477G 突变的杂合性。作者将患者的诊断从无脉络膜血症修正为 adRP，并得出结论，RPE65 相关的 adRP 呈现出误导性的无脉络膜血症样表型。先证者受影响的姐妹和未受影响的母亲无法接受评估；他已故的父亲去世，享年 43 ，没有眼部症状。作者指出，患者声称他的祖先可能是从苏格兰移民到爱尔兰的。