跨膜蛋白 25； TMEM25

HGNC 批准的基因符号：TMEM25

细胞遗传学位置：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:118,531,192-118,547,286（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过对未表征的 EST 进行测序，Katoh 和 Katoh（2004） 鉴定了 TMEM25 的 2 个剪接变体。全长转录物编码推导的 366 个氨基酸的蛋白质，具有 N 端信号肽，随后是 C2 型免疫球蛋白结构域、跨膜结构域和 C 端结构域。缺乏外显子 5 的剪接变体编码推导的 322 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质缺乏跨膜结构域，预计会被分泌。EST数据库分析显示TMEM25在大脑（包括小脑皮质和海马）以及神经母细胞瘤、脑肿瘤和胃癌中表达，并表明全长TMEM25是主要转录本。全长小鼠 Tmem25 与全长人 TMEM25 具有 91.0% 的氨基酸同一性。

张等人使用原位杂交（2019） 表明 TMEM25 蛋白在整个人脑中表达，特别集中在海马 CA1 和 CA3 区域的锥体细胞层。TMEM25 在海马齿状回区域和小脑以及大脑皮层的分散神经元中也高水平表达。免疫荧光分析显示，TMEM25 定位于转染的 HEK293 细胞中的晚期内体/溶酶体区室。

▼ 基因结构

Katoh 和 Katoh（2004） 确定 TMEM25 基因包含 9 个外显子，长度约为 4.6 kb。外显子 5 是选择性剪接的。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Katoh 和 Katoh（2004） 将 TMEM25 基因定位到染色体 11q23.3。小鼠 Tmem25 基因定位于 9B 号染色体。

▼ 基因功能

张等人（2019） 发现 Tmem25 通过调节 Nr2b（138252） 介导的电流参与小鼠海马 CA1 区 Nmdar（138249） 介导的神经传递。免疫荧光和免疫沉淀分析表明，Tmem25 与海马中的 Nr2b 相互作用，并且蛋白质共定位于晚期内体/溶酶体区室中。Tmem25 表达水平改变了溶酶体酸化，从而影响海马中 Nr2b 的降解速率。Tmem25 下调减弱了总 Nr2b 的降解率，而过表达则加速了 Nr2b 的周转率。免疫印迹分析显示，与对照组相比，人类和小鼠癫痫脑组织中 TMEM25 表达减少，NR2B 表达增加。

▼ 动物模型

张等人（2019） 发现 Tmem25 上调或下调与癫痫小鼠模型中的癫痫发作复发和癫痫严重程度相关。Tmem25 过度表达可减轻癫痫发作，而 Tmem25 下调则产生相反的效果。Nr2b 部分挽救了这些 Tmem25 诱导的行为变化。