染色体 17q12 重复综合症

细胞遗传学位置：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:33,500,001-39,800,000

有证据表明它代表由染色体 17q12（Chr17:31.5-33.6 Mb, NCBI35） 重复引起的连续基因综合征。

▼ 分子遗传学

Sharp 等人对 290 名智力迟钝患者进行了研究（2006） 使用 BAC 阵列 CGH 研究了 130 个基因组疾病的候选染色体区域。他们在 1 名精神发育迟滞患者的 17q12 处发现了 1.46 Mb 的重复，并指出该重复的两个断点都对应到一对 66 kb 的侧翼节段重复，相似度为 99.7%。在受影响的同胞中也检测到了重复，但在其未受影响的母亲中未发现。

在一项对易发生反复重排的染色体区域的研究中，Mefford 等人（2007） 鉴定了 2 名患有轻度至中度智力低下、癫痫和局灶性皮质发育不良的患者，他们在染色体 17q12 上有重叠重复。Sharp 等人之前研究过其中 1 名患者和先证者的寡核苷酸微阵列 CGH 分析（2006） 表明他们具有整个 17q12 区域的重复，断点对应到与肾脏疾病和 MODY5 缺失相关的相同重复块（参见 137920）。然而，这种 17q12 的相互重复也出现在未受影响的家庭成员以及 960 名不相关的白种人对照中的 1 名中，使得这种重复的病理意义尚不清楚。第三名患者的重复更小、更复杂，其中有一个包含 LHX1 基因（601999） 的 27 kb 重复和对应于 TCF2 基因（HNF1B; 189907） 的 259 kb 重复。患者未受影响的母亲携带 TCF2 重复，间期 FISH 分析显示她的 LHX1 重复呈马赛克状（135 个细胞核中的 28%），而患者几乎所有细胞中都存在 LHX1 重复（138 个细胞核中的 98%）。

门卡雷利等人。Peters（2008） 使用寡核苷酸阵列 CGH 分析了 84 名伴有多种先天性异常的轻度至重度智力低下患者，并在一名患有 XX 性逆转、严重智力低下的 15 岁男孩的染色体 17q12 上发现了 1.8 Mb 的重复。畸形、小眼症、青光眼、软腭裂、房间隔缺损、轻度短指和无名指斜指。他健康的父亲和一个有孤立行为问题的妹妹也是该重复基因的携带者，该基因包含 TCF2 和其他 18 个基因。

纳加马尼等人（2010） 研究了 9 名染色体 17q12 基因组重排的患者，其中 4 名患者存在缺失（见 614527），5 名患者存在重复。5例重复患者除1例为非综合征性食管闭锁、发育适龄、肾功能和影像学正常、无糖尿病外，均出现认知障碍；尚无其他 4 名患者的肾脏状况和糖尿病信息。所有 5 名患者的重复包含从 LHX1 基因到 LOC28400 的最小 1.06 Mb，以及从 CCL3L3 基因（609468） 延伸到 SNIP 基因（610786） 的最大可能 2.46 Mb。

卡塞利等人（2010） 报道了一名患有智力障碍的 6 岁男孩，其染色体 17q11.2-q12 存在 12.4 Mb 的重复，包含 NF1 基因（613113） 和大约 130 个其他基因。产前超声检查发现左肾单侧巨钙血症，并在 1 岁时确诊；当时的脑部核磁共振显示胼胝体很薄。畸形特征包括长头畸形、三角形、低张力的面部、深陷的眼睛和下斜的睑裂、大而前倾的耳朵、光滑的人中和小颌。他还表现出舌头旋转运动、轴向肌张力减退、双侧无名指较短、拇指和脚趾较宽。卡塞利等人（2010） 指出，额外病例的描述对于描绘染色体 17q11.2-q12 重复的特定表型至关重要。

卡明斯基等人（2011） 提出了当时最大的拷贝数变异病例对照研究，包括 15,749 个细胞基因组阵列国际标准病例和 10,118 个已发表的对照，重点关注涉及 14 个拷贝数变异区域的反复缺失和重复。与对照相比，病例中 14 个缺失和 7 个重复明显过多，从而提供了致病性的临床诊断。在 21 例病例和 4 例对照中发现了 17q12 重复，p 值为 0.022，频率为每 750 例中 1 例。