糖原贮积症 XII； GSD12

GSD XII
醛缩酶 A 缺乏症
ALDOA 缺乏症 醛
缩酶缺乏症、红细胞 红细胞
醛缩酶缺乏症

醛缩酶 A 缺乏症，也称为糖原累积病 XII（GSD12），是由编码果糖 1,6-二磷酸醛缩酶的 ALDOA 基因（103850） 的纯合突变引起的A，位于染色体 16p11 上。

▼ 说明

醛缩酶 A 缺乏症是一种与遗传性溶血性贫血相关的常染色体隐性遗传疾病（Kishi 等，1987）。

▼ 临床特征

博伊特勒等人（1973） 描述了一个表亲父母的儿子患有非球形细胞溶血性贫血、智力低下和肝糖原增加，显然是由于红细胞醛缩酶缺乏所致。令人费解的是，父母双方的红细胞醛缩酶水平均正常。该患者于 1976 年在温哥华举行的出生缺陷会议上再次出现（Lowry 和 Hanson，1977 年）。他表现出许多畸形特征，其中一些（上睑下垂、内眦赘皮、短颈和后发际线低）让人想起努南综合征（163950）。Beutler 等人报告的患者（1973） 有一种不稳定的酶，在去核红细胞中会被耗尽。因此，能量产生受到损害，膜稳定性随着离子传输活性的下降而降低。赫斯特等人（1987）描述了一对患有智力低下、身材矮小、青春期延迟、溶血性贫血和面部外观异常的兄妹。与 Beutler 等人报告的男孩的相似之处（1973）引人注目。

美轮等人（1981） 报道了 2 例与先天性非球形细胞溶血性贫血相关的红细胞醛缩酶缺乏症患者。先证者是一名 14 个月大的日本男孩，其父母可能是近亲结婚。他患有轻至中度贫血，并因上呼吸道感染而加重，肝肿大1厘米，脾肿大2.5厘米，但没有表现出生长或智力迟缓，也没有畸形特征。红细胞醛缩酶活性为正常平均值的 6%。该酶对热不稳定，果糖 1,6-二磷酸的 Km 较高。父母和其他杂合子表现出介于先证者和正常受试者之间的中间酶活性。Miwa 等人报告的另一位受影响的患者（1981）是先证者外祖母13岁的侄子，他表现出与先证者相似的表型。

克鲁德等人（1996） 描述了一名患有醛缩酶缺乏症的男孩，其主要表现为肌病症状，包括肌肉无力和过早肌肉疲劳。他曾出现贫血和黄疸，并且在发热期间容易出现横纹肌溶解症。生化检测显示肌肉和红细胞醛缩酶水平显着降低，残留酶的热稳定性降低。

▼ 测绘

醛缩酶 A 缺乏症是由 ALDOA 基因突变引起的，该基因对应到染色体 16p11.2（Amberger，2008）。

▼ 分子遗传学

岸等人（1987） 研究了 Miwa 等人报道的一名红细胞醛缩酶缺乏症患者（1981） 并发现了 ALDOA 基因中的一个突变，该突变导致蛋白质中由 asp128 替换为 gly（D128G; 103850.0001）。患者的红细胞和培养的淋巴母细胞中的酶具有高度耐热性，大肠杆菌中表达的酶同样具有耐热性。父母的红细胞醛缩酶 A 水平处于中等水平。基因组 DNA 的 Southern 印迹分析显示，该患者的突变是纯合的，而父母双方都是杂合的。

Kreuder 等人报告称，一名男孩患有醛缩酶 A 缺乏症（1996） 鉴定了 ALDOA 基因中的纯合种系突变，导致高度保守残基 206 处带负电的谷氨酸被带正电的赖氨酸取代（E206L; 103850.0002）。