钙依赖性分泌激活蛋白; CADPS

CAPS
CADPS1
KIAA1121

HGNC 批准的基因符号：CADPS

细胞遗传学定位：3p14.2 基因组坐标（GRCh38）：3:62,398,348-62,875,416（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

神经内分泌细胞中钙激活的分泌依赖于 ATP 和胞质蛋白，例如 NSF（601633）、SNAP（参见 603215）GTP 结合蛋白和囊泡外壳复合物的成分。瓦伦特等人（1992） 分离出一种大鼠胞质因子，他们将其命名为 p145，该因子通过渗透性神经内分泌细胞中的致密核心囊泡胞吐作用重建 Ca（2+） 激活的分泌。该蛋白质是 145 kD 亚基的二聚体。Ann 等人通过使用抗 p145 筛选大鼠脑 cDNA 文库（1997）获得了编码1,289个氨基酸的蛋白质的cDNA，他们将其命名为Caps。序列分析显示整体亲水性蛋白质具有 2 个潜在的卷曲螺旋区域。对人体组织 mRNA 的 Northern 印迹分析显示，5.6 kb 转录物在大脑、胰腺、下丘脑、垂体和肾上腺中表达，但在心脏、胎盘、肺、肝脏、骨骼肌或肾脏中不表达。大鼠 Caps 序列与线虫 UNC31 相似度为 75%，同一性为 54%；功能缺失的 UNC31 突变体表现出多种神经系统缺陷。

Hirosawa 等人通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序（1999） 克隆了 CADPS，他们将其命名为 KIAA1121。RT-PCR ELISA检测到在成人全脑中高表达，在胎儿脑和成人心脏、肺、胰腺、睾丸和脊髓中中等表达，在卵巢中低表达，在骨骼肌、肾、脾和骨骼肌中很少或没有表达。成人和胎儿的肝脏。在丘脑中表达较高，在所有其他检查的特定大脑区域中表达中等。

Cisternas 等人通过用小鼠 Cadps 筛选人胰腺 cDNA 文库（2003） 克隆 CADPS。推导的 1,274 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端卷曲螺旋结构域，随后是一个 C2 结构域、一个 PH 结构域和一个 C 端卷曲螺旋结构域。C2 结构域预计可介导钙和磷脂的结合。小鼠和人类的蛋白质有 98% 的同一性。Northern印迹分析检测到5.6-kb CADPS转录本在成人大脑、胰腺和胎儿大脑中高表达，而在成人心脏中表达较低。在特定的大脑区域内，CADPS 在小脑、大脑皮层、延髓、枕极、额叶和颞叶以及壳核中强烈表达，而在脊髓中表达较弱。半定量 PCR 检测心脏、大脑和胰腺中的 CADPS 表达。

▼ 基因功能

Ann 等人的平衡透析研究（1997） 表明大鼠 Caps 是一种钙结合蛋白。

Berwin 等人通过对分离的大鼠突触前神经末梢或突触体进行亚细胞分离（1998） 确定 Caps 主要与质膜和大而致密的核心囊泡相关，但与小的透明突触囊泡无关。

囊泡胞吐作用是一个连续的多步骤过程，涉及最初将囊泡束缚到质膜上，然后进行膜融合。膜融合需要 SNARE 复合物桥接囊泡和质膜，以促进膜紧密贴合和双层混合。使用啮齿动物构造，Daily 等人（2010）发现Caps对突触融合蛋白-1（STX1A; 186590）和Snap25（600322）表现出高亲和力，它们是胞吐作用所需的神经元SNARE成分，对Vamp2（185881）表现出中等亲和力。当 SNARE 蛋白整合到脂质体中时，结合效果最佳。每日等（2010） 得出结论，CAPS 通过直接结合 突触融合蛋白-1、SNAP25 和 VAMP2 来促进 SNARE 复合物组装和囊泡融合。

▼ 基因结构

西斯特纳斯等人（2003） 确定 CADPS 基因包含 30 个外显子，跨度 475 kb。该基因的 5-prime 末端包含一个 CpG 岛。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Hirosawa 等人。Cisternas 等（1999） 将人类 CADPS 基因对应到 3 号染色体（2003） 通过基因组序列分析将 CADPS 基因定位到染色体 3p21.1。