发育和分化增强因子 2； DDEF2

PYK C 端相关蛋白；PAP
KIAA0400

HGNC 批准的基因符号：ASAP2

细胞遗传学位置：2p25.1 基因组坐标（GRCh38）：2:9,206,812-9,405,678（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Ishikawa 等人通过筛选人脑 cDNA 中编码大蛋白的 cDNA（1997） 鉴定了一种 cDNA，他们将其称为 KIAA0400，编码发育和分化增强因子 2。他们发现推导的 1,006 个氨基酸的 DDEF2 蛋白包含一个 60 个氨基酸的锌指基序，被认为与 GTP 酶激活蛋白（GAP） 活性相关。

Andreev 等人使用 PYK2（601212） 作为酵母 2 杂交筛选中的诱饵（1999） 分离出 DDEF2，一种 PYK2 结合蛋白，他们将其命名为 PAP。DDEF2 是一种多结构域蛋白，由具有卷曲螺旋基序的 N 端 α 螺旋区域、随后的 血小板-白细胞C 激酶底物 同源结构域、Arf-GAP 结构域、锚蛋白同源区域、富含脯氨酸的区域和 C- 组成。终端SH3域。DDEF2 与小鼠同源物具有 95% 的序列同一性，与人 DDEF1（605953） 具有 68% 的序列同一性。安德烈耶夫等人（1999） 鉴定了 2 种 DDEF2 亚型，命名为 PAP-α 和 PAP-β，其不同之处在于从富含脯氨酸的区域删除了 45 个氨基酸，从 N 末端删除了 172 个氨基酸。Northern 印迹分析检测到大约 5.7 kb 的转录物在脑、肾和心脏中高水平表达，而在胎盘、肺和胰腺中低水平表达。免疫荧光研究表明 DDEF2 定位于高尔基体和质膜，并与 PYK2 共定位。DDEF2 与 PYK2 形成稳定的复合物，PYK2 的激活导致体内 DDEF2 的酪氨酸磷酸化。DDEF2 和 PYK2 的相互作用似乎是通过 DDEF2 的 SH3 结构域与 PYK2 C 末端富含脯氨酸的区域的结合介导的。此外，体外重组DDEF2对小GTPase ARF1（103180）和ARF5（103188）表现出强GAP活性，对ARF6（600464）表现出弱活性。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Ishikawa 等人（1997） 将 DDEF2 基因定位到 2 号染色体。通过相同的方法，Andreev 等人（1999） 将 DDEF2 对应到 2p24，靠近标记 D2S359。