NEDD4 家族相互作用蛋白 2； NDFIP2

NEDD4 WW 结构域结合蛋白 5A；N4WBP5A
KIAA1165

HGNC 批准的基因符号：NDFIP2

细胞遗传学位置：13q31.1 基因组坐标（GRCh38）：13:79,481,155-79,556,077（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Hirosawa 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1999） 克隆了 NDFIP2，他们将其命名为 KIAA1165。cDNA 的 3-prime UTR 包含一个短的散布核元件。RT-PCR ELISA 检测到成人大脑、肝脏、肾脏和脊髓以及胎儿大脑和肝脏中中等表达。在成人心脏、骨骼肌、胰腺和卵巢中表达较低，在肺、脾和睾丸中表达很少或没有。在尾状核和海马体中检测到高表达，在所有其他检查的特定大脑区域中检测到中等水平。

通过微阵列分析，Cristillo 等人（2003） 鉴定出 NDFIP2，他们将其称为 N4WBP5A，是 T 细胞激活后上调并被免疫抑制剂下调的基因。他们通过数据库分析和人外周血白细胞总RNA的RT-PCR克隆了N4WBP5A。推导的 242 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 27.1 kD。它在其 C 端半部具有 3 个假定的跨膜片段、2 个假定的富含脯氨酸的 WW 结合基序（PPxY）、几个 SH2 和 SH3 结合位点以及几个丝氨酸和苏氨酸磷酸化位点。Northern 印迹分析在脑和肺中检测到 4.4-kb 转录本，在心脏、骨骼肌、肾脏、肝脏和胎盘中检测到 4.4-和 2.4-kb 转录本。在静息外周血白细胞中未检测到表达。荧光标记的内源性 N4WBP5A 与高尔基体标记共定位，并部分与线粒体和内质网标记共定位。蛋白质印迹分析检测到 N4WBP5A 的表观分子质量为 29 kD。

康斯塔斯等人（2002） 克隆小鼠 N4wbp5a。小鼠和人类的蛋白质有超过 90% 的同一性。Northern 印迹分析检测到 N4wbp5a 在小鼠大脑、肝脏、肾脏和睾丸中表达最高。对大鼠肾脏的免疫组织化学分析显示，N4wbp5a 存在于远曲小管和集合管细胞中，定位于细胞质，主要位于基底外侧。在核周区域和囊泡样结构内也检测到染色。外髓集合管和内髓集合管也表现出强烈的细胞内染色。

▼ 基因功能

Cristillo 等人使用免疫共沉淀实验（2003） 表明 N4WBP5A 与 NEDD4（602278）（一种 E3 泛素连接酶）的 WW 结构域相互作用。由于 N4WBP5A 在活化的 T 淋巴细胞中上调，作者认为 N4WBP5A 可能在调节 T 细胞高尔基体中的 NEDD4 活性中发挥调节作用。

康斯塔斯等人（2002） 发现非洲爪蟾卵母细胞中哺乳动物 N4wbp5a 的表达通过降低 ENaC 恢复率来增加阿米洛利敏感上皮钠通道（ENaC；参见 600228） 的表面表达。N4wbp5a 可能通过干扰 Nedd4-2（NEDD4L; 606384） 介导的 ENaC 调节来阻止 ENaC 的钠反馈抑制。康斯塔斯等人（2002） 提出 N4WBP5A 调节 NEDD4/NEDD4-2 的可用性和贩运。

谢尔温-怀亚特等人（2004） 表明哺乳动物 N4wbp5a 的两个 PPxY 基序结合 Nedd4 的 WW 结构域和几个 Nedd4 家族蛋白。Nedd4 和 Nedd4-2 增强了 N4wbp5a 的泛素化，但泛素化并没有显着影响 N4wbp5a 蛋白的周转。HeLa 细胞中 N4wbp5a 的异位表达抑制受体介导的标记表皮生长因子（EGF；131530）的内​​吞作用，并且 N4wbp5a 过表达抑制 EGF 在大内吞/溶酶体囊泡中的积累。谢尔温-怀亚特等人（2004） 提出 N4WBP5A 作为转换因子将 NEDD4 家族泛素蛋白连接酶招募到蛋白质转移机制中。

▼ 基因结构

克里斯提洛等人（2003） 确定 NDFIP2 基因包含 7 个外显子，跨度 69.8 kb。启动子区域具有多个转录因子结合位点，包括 NFAT1（NFATC2；600490） 和 ELK1（311040）。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Hirosawa 等人。Cristillo 等（1999） 将 NDFIP2 基因对应到 13 号染色体（2003） 通过基因组序列分析将 NDFIP2 基因定位到染色体 13q22.2。