梅克尔综合症，7 型； MKS7

肾-肝-胰发育不良伴丹迪-沃克囊肿
戈德斯顿综合征

有证据表明梅克尔综合征 7 型（MKS7）是由染色体 3q22 上的 NPHP3 基因（608002）纯合突变引起的。

▼ 说明

这种常染色体隐性遗传病被命名为梅克尔综合征 7 型，基于以下经典表型三联征：（1）囊性肾病；（2）中枢神经系统异常，以及（3）肝脏异常，如 Meckel（1822）、Salonen（1984）和 Logan 等人所定义（2011）。根据这些标准，多指症是一种可变特征。

赫里奥特等人（1991）和 Al-Gazali 等人（1996）得出结论，Dandy-Walker 畸形可能是 MKS 中枢神经系统畸形的表型表现。

有关梅克尔综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 MKS1（249000）。

▼ 临床特征

戈德斯顿等人（1963）报道了 3 名患有囊性肾发育不良的新生儿同胞，其中 2 名还患有 Dandy-Walker 畸形。没有报道肝脏和胰腺异常（Hunter et al., 1991）。

工藤等人（1985）报道了 2 名无关的早产儿，患有 Dandy-Walker 畸形、先天性肝纤维化和全身囊性发育不良的肾脏。作者指出，Meckel 综合征和 Goldston 综合征中也有类似的肾脏病变报道，但由于存在 Dandy-Walker 畸形且不存在多指畸形和枕部脑膜脑膨出，因此建议与 Meckel 综合征有所区别。然而，这些病例确实类似于戈德斯顿综合症。

格洛布等人（1989）报道了一名 17 周大的胎儿，其第四脑室明显扩张且囊性肾发育不良。尸检显示羊水过少综合征和肝脏微小病变的证据。格洛布等人（1989）认为这是 Goldston 综合征的一个病例，他们将其定义为囊性肾发育不良和 Dandy-Walker 畸形。

鹤等人（1980）报道了一个尸检病例，患有肾发育不良、绦虫视网膜变性和 Dandy-Walker 畸形。

亨特等人（1991）描述了一名患有 Potter 面容、因妊娠并发羊水过少而出生的肺发育不全的男性新生儿。出生后15分钟，他因呼吸困难而死亡。尸检显示肠道旋转不良、Dandy-Walker 畸形、囊性肾明显增大以及先天性肝纤维化伴发育不良胆管。胰腺大体正常，但显微镜检查显示导管发育不全。随后怀孕的一名同胞被发现患有 Dandy-Walker 畸形和多囊肾，因此终止妊娠。作者得出的结论是，他们的患者与 Goldston 等人报告的同胞最为相似（1963），尽管这些患者没有描述肝脏和胰腺异常。亨特等人（1991）还提出与 Kudo 等人报道的患者表型重叠（1985），格洛布等人（1989）和 Tsuru 等人（1980）。亨特等人（1991）注意到与梅克尔综合征的表型重叠，但得出的结论是这些患者患有明显的常染色体隐性遗传疾病。亨特等人（1991）还评论说，胰腺发育不良可能并不总是存在，可能没有被研究或报告，而且胰腺的变化可能是微妙的。

沃波尔等人（1991）描述了一个家庭，其中 3 个无法生存的兄弟患有 Dandy-Walker 畸形变异，伴有增大的囊性发育不良肾脏和伴有胆管增殖的肝纤维化。1 名胎儿发现脾脏缺失。在没有多指畸形和脑膨出的情况下，所有 3 名同胞均存在这些异常，表明这与梅克尔综合征不同。沃波尔等人（1991）注意到与 Goldston 等人报道的同胞的表型相似性（1963）。

古尔坎等人（2001）报道了一例早产男性新生儿患有戈德斯顿综合征的病例。他们将这种疾病定义为肾脏病变、Dandy-Walker 畸形和先天性肝纤维化的组合。据作者称，这是第二例报告的产前诊断出该疾病的患者。

莫尔曼等人（1993）描述了 2 名同胞胎儿同时患有中枢神经系统畸形、肾发育不良和肝导管畸形。第一个胎儿患有小脑蚓部缺失、先天性肝纤维化伴导管板畸形、大囊性肾脏和 Dandy-Walker 囊肿。没有脑膨出，也没有多指畸形。基于小脑 Dandy-Walker 畸形的发生，提出了 Goldston 综合征的诊断。另一名同胞表现出典型的梅克尔综合征，伴有枕叶脑膨出、肝导管板畸形和囊性肾发育不良。两个胎儿均具有两裂颅骨，枕骨鳞状部有 2 处缺损。两个胎儿都没有胰腺异常。莫尔曼等人（1993）得出结论，Goldston 综合征不是一个独特的实体，而是 Meckel 综合征的一种变体，其中 Dandy-Walker 畸形可能是其中的一个组成部分。

卡穆斯-贝内利等人（2005）得出的结论是，Dandy-Walker 畸形、囊性肾和不伴有胆管增殖的肝纤维化之间的关联，有时被描述为“Meckel 样”综合征，属于 Bardet-Biedl 综合征的临床谱（BBS; 209900）。

伯格曼等人（2008）报道了 2 名土耳其同胞，其中 1 名在妊娠 23 周时死亡，另一名在围产期死亡，死于增大的多囊性发育不良肾脏、羊水过少和肝导管板畸形。其中一名患有 Dandy-Walker 畸形；另一名患有 Dandy-Walker 畸形；目前尚不清楚另一人是否患有中枢神经系统缺陷。1 名胰腺正常，另一名未确定有缺陷。伯格曼等人（2008）得出结论，该表型与梅克尔样综合征一致，此处指定为 MKS7。

伯格曼等人（2008）还报告了 2 名非洲同胞患有增大的多囊性发育不良肾脏和肝脏异常：1 名患有肝囊肿，另一名患有导管板畸形。其中一名在围产期死亡，被发现有颅骨发育不全、囟门大和胰腺囊肿。另一名患者在 49 天时去世，神经系统异常，伴有张力亢进、右心室底部囊肿和双侧脉络丛囊肿。

▼ 分子遗传学

Bergmann 等人的 2 名土耳其同胞的表型与梅克尔综合征一致（2008）鉴定出 NPHP3 基因中的纯合截短突变（608002.0004）。他们还在 2 名患有肾-肝-胰发育不良和脑异常的非洲同胞中鉴定出 NPHP3 基因（608002.0005）截短突变的纯合性，代表 MKS7 和 RHPD（208540）之间的表型重叠。

▼ 命名法

关于戈德斯顿等人的经典描述是否有效一直存在争议（1963）肾发育不良伴 Dandy-Walker 畸形代表了一种独特的实体，或者是 Meckel 综合征的一种形式，因为枕叶脑膨出和多指畸形（通常出现在 Meckel 综合征中）在 Goldston 综合征中尚未描述（Walpole 等人，1991））。莫尔曼等人（1993）得出结论，Goldston 综合征是 Meckel 综合征的一种变异，Dandy-Walker 畸形可能是其中的一个组成部分。