突触核蛋白，β； SNCB

HGNC 批准的基因符号：SNCB

细胞遗传学位置：5q35.2 基因组坐标（GRCh38）：5:176,620,082-176,630,534（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

杰克斯等人（1994）检查了阿尔茨海默病（104300）神经原纤维病变中发现的蛋白质组成。他们鉴定出 2 种丰富的蛋白质，表观分子量均为 19 kD。一种是α-突触核蛋白（SNCA；163890）。克隆和测序表明另一种是一种新的 134 个氨基酸蛋白质，他们将其命名为 β-突触核蛋白。这两种蛋白质的序列有 61% 相同，证实了人脑突触核蛋白家族的存在。Northern blotting 在成人大脑中检测到强烈的 1.3 kb 信号。在骨骼肌中观察到弱杂交。免疫组织化学定位表明 β-突触核蛋白集中在突触前神经末梢。

▼ 基因结构

拉维丹等人（1998）发现SNCB基因含有5个编码外显子和至少一个5-prime非翻译外显子，其内含子-外显子连接与α-突触核蛋白相似。

▼ 测绘

斯皮兰蒂尼等人（1995）使用 PCR panel 和荧光原位杂交将 SNCB 基因定位到人类染色体 5q35。

▼ 基因功能

斯皮兰蒂尼等人（1997）发现与帕金森病相关的路易体中没有 β-突触核蛋白染色（168600）。与此一致的是，Lavedan 等人（1998）在来自不同种族背景的 71 个患有明显常染色体显性帕金森病的先证者中，没有发现与 SNCB 相关的证据。

桥本等人（2001）发现，与人类α-突触核蛋白单转基因小鼠相比，人类α-和β-突触核蛋白双重转基因小鼠减少了α-突触核蛋白免疫反应性神经元内含物的积累，神经退行性改变也较轻。体外细胞培养研究表明，β-突触核蛋白与 α-突触核蛋白共免疫沉淀，并且用 β-突触核蛋白转染的细胞对 α-突触核蛋白积累具有抵抗力。研究结果表明，β-突触核蛋白可能是 α-突触核蛋白聚集的天然负调节因子。

桥本等人（2004）发现，与过度表达 α-突触核蛋白的细胞和对照细胞相比，过度表达 β-突触核蛋白的培养神经元增加了 Akt（164730）信号活性，并且对农药鱼藤酮的神经毒性作用具有抵抗力。使用 Akt siRNA 下调 Akt 活性会导致对鱼藤酮神经毒性作用的敏感性增加。免疫共沉淀研究表明 β-突触核蛋白和 Akt 之间存在直接的分子相互作用。

▼ 分子遗传学

Ohtake 等人在 2 名无关的路易体痴呆患者（127750）中，其中 1 名有该疾病的家族史（2004）鉴定了 SNCB 基因中的 2 个不同的杂合突变（602569.0001; 602569.0002）。大竹等人（2004）假设 SNCB 的改变可能会损害其对有毒 α-突触核蛋白原纤维形成的正常抑制作用，从而间接促进疾病发病机制。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 痴呆症，路易体
SNCB，VAL70MET

在路易体痴呆的散发病例（127750）中，Ohtake 等人（2004）鉴定了 SNCB 基因外显子 4 中的杂合 208G-A 转变，导致高度保守残基中的 val70 到met（V70M）取代。由于缬氨酸是支链氨基酸，而蛋氨酸是带有大硫基的线性氨基酸，因此这种变化可能会影响蛋白质的三级结构。在超过 660 条对照染色体中未发现替换。

.0002 痴呆症，路易体
SNCB，PRO123HIS

在一名经神经病理学检查证实患有路易体痴呆症的患者（127750）中，Ohtake 等人（2004）鉴定了 SNCB 基因外显子 5 中的杂合 368C-A 颠换，导致高度保守的残基中 pro123 到 his（P123H）的取代。尽管没有进行分子分析，但已故的姐妹和舅舅受到影响。可能受到影响的表亲也携带 P123H 突变。在超过 660 条对照染色体中未发现替换。神经病理学检查显示海马体、杏仁核和黑质区域存在广泛的路易体病变；没有 SNCB 免疫反应性聚集体。