细胞分裂贡献者 11; DOCK11

激活的 CDC42 相关鸟嘌呤核苷酸交换因子；ACG
ZIZIMIN 2；ZZ2

HGNC 批准的基因符号：DOCK11

细胞遗传学位置：Xq24 基因组坐标（GRCh38）：X:118,495,815-118,686,147（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过以 DOCK1（601403） 序列作为查询的数据库分析，Cote 和 Vuori（2002） 鉴定了 DOCK11。DOCK11 是 DOCKD 亚家族的成员，该亚家族还包括 DOCK9（607325） 和 DOCK10（611518）。DOCKD 亚家族的成员包含 N 端 PH 结构域和保守的 DOCK 同源区域 DHR1 和 DHR2，也称为 CZH1 和 CZH2（参见 607325）。

Nishikimi 等人通过消减杂交鉴定生发中心 B 细胞与非生发中心 B 细胞相比上调的基因，然后对脾 B 细胞 cDNA 进行 PCR（2005） 克隆了小鼠 Dock11，他们将其称为 zizimin-2。他们通过数据库分析识别出了人类 DOCK11。推导的 2,073 个氨基酸的人类蛋白质与小鼠蛋白质具有 96% 的氨基酸一致性。正常小鼠组织的定量RT-PCR检测到脾脏、胸腺、骨髓和外周血淋巴细胞中Dock11的表达。RT-PCR 显示，与非生发中心 B 细胞相比，小鼠生发中心 B 细胞中的 Dock11 表达增加了 2.6 倍，并检测到 B 细胞系中 Dock11 高表达，成肌细胞中中等表达，成纤维细胞、神经母细胞和神经母细胞瘤细胞中低表达线。

▼ 基因功能

西见等人（2005） 表明，过表达的小鼠 Dock11 通过 CZH2 结构域诱导 COS-1 细胞中内源性 Cdc42（116952） 的激活。结合测定表明，Dock11 选择性结合 Cdc42，但不结合其他 Rho GTPases，例如 TC10（RHOQ；605857） 或 TCL（RHOJ；607653）。

林等人（2006） 证实 DOCK11 是 Cdc42 的特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），GEF 活性源自 DHR2/CZH2 结构域。GST Pull-down 测定表明 DOCK11 与激活形式的 Cdc42 形成稳定的复合物。删除分析发现DOCK11氨基酸66到126形成了一个激活的Cdc42结合（ACB）结构域，不包括N端PH结构域。免疫共沉淀研究表明，活化的 Cdc42 增强了 ACB 和 DHR2/CZH2 结构域之间的相互作用，表明 ACB 和 DHR2/CZH2 结构域形成了活化的 Cdc42 的高亲和力结合位点。在 COS-7 细胞中过表达全长 DOCK11 会诱导 Cdc42 激活的多个微刺结构特征，而在过表达 DHR2/CZH2 结构域或缺乏 ACB 结构域的 DOCK11 的细胞中未观察到这种结构。

Hashimoto 等人通过单细胞 RNA 测序分析（2021） 将 DOCK11 和 DENND2A（620120） 确定为维持肝细胞中乙型肝炎病毒（HBV；参见 610424） 所需的宿主基因。敲低 DOCK11 或 DENND2A 会减少肝细胞中 HBV DNA 和从 HBV 双链基因组转化而来的共价闭合环状 DNA（cccDNA） 的量。在长期培养中，DOCK11 或 DENND2A 的敲低可将 cccDNA 和前基因组 RNA 含量降低至检测限以下。此外，DOCK11的敲低消除了已建立的HBV感染，而DOCK11的过度表达则增加了肝细胞中的HBV DNA和cccDNA水平。DOCK11相关蛋白CDC42的敲除也减少了HBV cccDNA，这表明DOCK11可能至少部分地通过CDC42途径介导cccDNA的维持。DOCK11 敲低还降低了肝细胞中丙型肝炎病毒（HCV；参见 609532）的含量，表明 DOCK11 对于 HBV 以外的病毒复制很重要。

▼ 测绘

通过数据库分析，Cote 和 Vuori（2002） 将 DOCK11 基因定位到 X 染色体。