紫外线敏感综合症 1; UVSS1

有证据表明紫外线敏感综合征 1（UVSS1） 是由染色体 10q11 上 ERCC6 基因（609413） 的纯合突变引起的。

B 型科凯恩综合征（CSB; 133540） 是一种等位基因疾病，具有更严重的表型，包括神经系统和骨骼异常。

▼ 说明

UV-敏感综合征-1 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是皮肤光敏性和轻度雀斑，但不会增加皮肤肿瘤的风险。尽管计划外的 DNA 修复是正常的，但由于活跃转录基因中 DNA 损伤的优先修复缺陷，患者细胞在紫外线照射后表现出 RNA 合成（RRS） 的恢复受损。细胞研究结果与紫外线损伤的转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER） 缺陷一致（Horibata 等人总结，2004）。

紫外线敏感综合征的遗传异质性

另请参见 UVSS2（614621），由染色体 5q12 上的 ERCC8 基因（609412） 突变引起，以及 UVSS3（614640），由染色体 4p16 上的 UVSSA 基因（614632） 突变引起。

▼ 临床特征

藤原等人（1981）报道了一名近亲父母所生的日本男孩患有紫外线敏感综合症。该患者在 8 岁时表现出许多雀斑、色素减退斑点、毛细血管扩张以及暴露在阳光下的皮肤轻微干燥，但没有生长迟缓或神经系统异常。尽管强制性杂合子的反应正常，但患者成纤维细胞对紫外线照射的敏感度是对照细胞的 5 倍。尽管计划外 DNA 合成（UDS） 和其他核苷酸切除修复过程是正常的，但患者细胞在紫外线照射后表现出 DNA 合成恢复缺陷。藤原等人（1981） 得出结论，该患者患有一种新的光照性皮肤病，在紫外线后 DNA 合成的恢复中存在特定缺陷。伊藤等人（1996） 报告了 Fujiwara 等人报告的患者（UV81KO） 的随访情况（1981）。患者在 3 个月大时就被注意到对光敏感。他没有皮肤肿瘤，生长发育正常。对患者成纤维细胞的实验室研究表明，尽管 UDS 正常，但紫外线照射后 RRS 出现特定故障。生化结果让人想起科凯恩综合征，但患者没有与该疾病一致的其他异常。堀端等人（2004） 报告了 Fujiwara 等人报告的患者的随访情况（1981），报告发表时 33 岁。除了光敏感性异常之外，他一直很健康。他身高183厘米，体重64公斤。他的底色稍深，脸上、前臂伸侧、手背上有无数小色素沉着斑点。他没有患皮肤癌，也没有神经系统异常。

宫内桥本等人（1998）报道了一名患有非典型科凯恩综合征的日本男孩，其唯一的临床表现是光敏性和暴露在阳光下的区域出现色素性雀斑。他在 4 个月大时就表现出光敏性，并且经常出现严重的晒伤。他的皮肤出现色素雀斑和鳞屑，尤其是脸上。培养的皮肤成纤维细胞表现出极高的紫外线敏感性和紫外线辐射后RNA合成恢复的缺陷，但UDS的量几乎正常。患者的临床特征和细胞特征与UVSS一致。然而，通过互补分析，该患者被分配为 B 型科凯恩综合征。该报告表明，科凯恩综合征的范围比之前认为的更广泛。

▼ 分子遗传学

为了确定导致紫外线敏感综合征的基因，Horibata 等人（2004）基于紫外线超敏反应的功能互补进行了微细胞介导的染色体转移。他们发现藤原等人描述的患者的细胞系（1981） 当人类 10 号染色体被转移时获得了抗紫外线能力。Horibata 等人认为，导致 Cockayne 综合征 B 组（ERCC6；609413）的基因位于 10 号染色体上，该基因涉及神经系统异常和光敏性以及紫外线损伤的转录偶联 DNA 修复缺陷（2004） 对 ERCC6 基因进行测序并鉴定出纯合无效突变（R77X; 609413.0009）。这一发现令人惊讶，因为 ERCC6 基因的无效突变预计会导致科凯恩综合征的特征，例如严重的发育和神经系统异常。另一方面，Horibata 等人（2004） 在来自一名无关的紫外线敏感综合征患者的另一个细胞系中发现 ERCC6 cDNA 没有突变，并且 ERCC6 蛋白含量正常，表明这种情况的遗传异质性。提出了解释 ERCC6 基因无效突变与科凯恩综合征特征缺失之间差异的假设。

在一名患有 UVSS 的日本患者中，根据互补研究（Miyauchi-Hashimoto 等人，1998），Nakazawa 等人将其归类为 B 型 Cockayne 综合征（2012） 在 ERCC6 基因中发现了纯合 R77X 突变。