神经调节蛋白2； NRG2

神经调节蛋白 1 的分歧；DON1
神经和胸腺衍生的 ERBB 激酶激活剂；NTAK

HGNC 批准的基因符号：NRG2

细胞遗传学位置：5q31.2 基因组坐标（GRCh38）：5:139,846,781-140,043,299（来自 NCBI）

▼ 说明

神经调节蛋白是与表皮生长因子（EGF; 131530） 相关的生长和分化因子家族。神经调节蛋白的受体是酪氨酸激酶跨膜受体的 ERBB 家族，包括 EGF 受体（EGFR; 131550）、ERBB2（164870）、ERBB3（190151） 和 ERBB4（600543）。通过与 ERBB 受体相互作用，神经调节蛋白诱导上皮细胞、神经元细胞、神经胶质细胞和其他类型细胞的生长和分化（Burden 和 Yarden，1997）。特别是，神经调节蛋白-ERBB信号通路在调节施万细胞（周围神经系统中的髓磷脂形成细胞）的增殖和分化中发挥着至关重要的作用。有关神经调节蛋白的更多信息，请参阅 NRG1（142445）。

▼ 克隆与表达

卡拉韦等人（1997） 和张等人（1997） 在大鼠和小鼠中克隆并表征了神经调节蛋白-2（NRG2） 基因。

Busfield 等人使用同源小鼠 cDNA 作为探针（1997） 从人类胎儿大脑库中克隆了 2 个 NRG2 变体，他们将其称为 DON-1r 和 DON-1b。这些克隆预测嵌合蛋白含有 N 末端结构域、免疫球蛋白 C2 环、EGF 样结构域、跨膜序列和显示许多潜在 N 连接和 O 连接糖基化位点的大细胞质尾部。DON-1b 与 DON-1r 的不同之处在于在跨膜结构域附近插入了 8 个氨基酸。对成人组织的 Northern 印迹分析显示 3-kb 和 4-kb 转录物的表达仅限于小脑。在胎儿脑和肺中也检测到表达。小鼠脑切片的原位杂交显示小脑和齿状回的表达受到限制。

山田等人（2000） 使用大鼠 NTAK cDNA 作为探针，从人神经母细胞瘤细胞系中克隆了 NRG2 cDNA，他们将其称为 NTAK。通过 RT-PCR，他们在人类和大鼠 cDNA 中鉴定出了总共 7 种可能的亚型，这些亚型是由 EGF 样序列和疏水序列的选择性剪接形成的。他们发现了在神经母细胞瘤细胞中表达的 7 kb 转录本。

▼ 基因结构

环等人（1999）克隆了人类NRG2基因并确定其含有12个外显子。山田等人（2000） 发现 NRG2 的 12 个外显子跨度超过 55 kb。在启动子区域，他们鉴定了 TFIIIA（600860）、SP1（189906）、AP2（107580） 和 YY1（600013） 转录因子结合位点以及 GC 框序列作为 TATA 框的替代方案。

布里托等人（2004） 确定小鼠 Nrg2 基因包含 12 个外显子，跨度约为 180 kb。该基因包含一个可变剪接的第一个外显子 1A，位于外显子 1B 上游约 128 kb 处。

▼ 测绘

Ring 等人使用辐射混合测绘面板（1999） 将人类 NRG2 基因定位到 5q23-q33 内的 D5S658-D5S402 区域，接近脱髓鞘性腓骨肌萎缩症（CMT） 的常染色体隐性遗传形式（601596）。NRG2 基因被发现位于与候选区间重叠的 2 个 YAC 上，因此被认为是这种 CMT 疾病的良好位置候选者。然而，当探索整个 NRG2 编码序列和剪接点时，在与 5q23-q33 连接的 CMT 家族中没有发现突变。此外，在NRG2基因中还鉴定出3个内含子单核苷酸多态性。2 个家族的基因分型将 NRG2 基因定位在 D5S402 和 D5S210 之间修订后的候选区间之外，因此排除了 NRG2 作为负责对应到 5q23-q33 的 CMT 疾病形式的基因。

▼ 动物模型

布里托等人（2004） 产生了具有大约 19 kb 缺失的小鼠，该缺失影响了 Nrg2 免疫球蛋白结构域和大部分表皮生长因子样结构域。Nrg2 缺陷小鼠以孟德尔比例出生并存活至成年。与 Nrg1 敲除小鼠相比，Nrg2 敲除小鼠没有明显的心脏缺陷。突变小鼠表现出早期生长迟缓、断奶后死亡率约 34%，并且繁殖能力下降。作者观察到 Nrg2 表达的主要位点没有明显的组织学差异。