VON HPPEL-LINDAU 结合蛋白 1; VBP1

前折叠素,PREFOLDIN 3；PFDN3

HGNC 批准的基因符号：VBP1

细胞遗传学位置：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:155,197,007-155,239,841（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Von Hippel-Lindau 综合征（193300） 与编码肿瘤抑制因子的 VHL 基因（608537） 突变有关。Tsuchiya 等人使用酵母 2-杂交测定来筛选与 VHL 相互作用的蛋白质（1996） 鉴定了编码 B 细胞 cDNA 的蛋白质，他们将其称为 VBP1（VHL 结合蛋白-1）。通过免疫沉淀研究和蛋白质印迹分析，作者证明 VBP1 在体内与 VHL 形成复合物。通过在表达一种或两种蛋白质的哺乳动物细胞中进行免疫细胞定位，Tsuchiya 等人（1996） 发现 VHL 充当分子伴侣，将 VBP1 从核周颗粒携带到细胞核或细胞质。

布林克等人（1996） 报道了血友病单卵双胞胎中因子 VIII（300841） 基因中存在一种新的倒位。布林克等人（1996） 指出这种新颖的倒置产生了 2 个混合转录单位。其中一个由因子 VIII 的启动子和第一个外显子以及新序列形成。布林克等人（1997） 确定这些新序列是 VBP1 基因的一部分。Northern 印迹分析显示，VBP1 普遍表达为 1.7-kb mRNA 和弱得多的 5.0-kb mRNA。通过引物延伸分析，Brinke 等人（1997） 发现有 2 个主要转录起始位点和 1 个次要转录起始位点。布林克等人（1997） 克隆了小鼠 VBP1 同源物的 cDNA。小鼠和人类 VBP1 蛋白的 160 个氨基酸序列是相同的。

亨伯格等人（1999） 使用鼠 Vbp1 cDNA 通过原位杂交和 Northern 印迹分析研究了小鼠中 Vbp1 mRNA 的表达。在妊娠第9天至第18天的胎儿阶段，Vbp1主要在中枢神经系统、视网膜和肝脏中表达。此外，在第12天，在胎盘迷路区域观察到高表达。然而，在晚期胎盘中，Vbp1 表达显着降低。成年小鼠组织的 Northern 印迹分析表明 Vbp1 普遍表达。对几种成体组织的原位分析表明，在大多数组织中，转录本均匀分布。然而，在大脑、眼睛、肾脏和肠道中，Vbp1 在特定细胞类型中表达。在VHL患者的小脑和各种肿瘤中，冯希佩尔-林道病特征性肿瘤与正常组织之间未检测到VBP1表达水平的一致差异。

▼ 基因结构

布林克等人（1997） 确定 VBP1 基因包含 6 个外显子，跨度至少 30 kb。

▼ 测绘

通过分析 YAC 重叠群，Brinke 等人（1997） 将 VBP1 基因定位到 Xq28，距因子 VIII 基因远端 100 至 150 kb。

小鼠 Vbp1 基因的定位揭示了小鼠和人类之间在与人类 Xq28 同源的区域中保守的染色体定位（Hemberger 等人，1999）。

▼ 分子遗传学

克利福德等人（1999） 在 89 例散发性肾细胞癌病例中证明 VBP1 没有突变。