血小板型出血性疾病，18； BDPLT18

有证据表明血小板型出血性疾病 18（BDPLT18） 是由染色体 11q13 上的 RASGRP2 基因（605577） 的纯合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

卡诺等人（2014） 报道了 3 名近亲结婚的同胞因血小板功能缺陷而患有出血性疾病。 患者在 18 个月左右出现皮肤粘膜出血。 特征包括鼻衄、血肿、拔牙后出血和月经过多。 出血时间增加，患者血小板对 ADP 或肾上腺素的反应减少聚集。

▼ 遗传

Canault 等人报道的 BDPLT18 在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Canault 等人在 3 名近亲兄弟姐妹中发现，患有血小板型出血性疾病（2014） 鉴定出 RASGRP2 基因中的纯合突变（G248W; 605577.0001）。 该突变是通过外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分离。 体外功能研究表明，该突变导致RASGRP2功能缺陷，导致血小板由内向外和由外向内信号传导缺陷，并干扰血小板聚集和扩散。 功能缺陷仅限于血小板和巨核细胞，白细胞没有改变。 在没有临床出血的情况下，杂合子携带者的血小板在流动条件下表现出血小板粘附受损，这表明部分抑制 RASGRP2 催化结构域可能是预防血栓形成的治疗靶点。