ROLANDIC 癫痫、智力发育受损和言语运动障碍，X 连锁； RESDX

• ROLANDIC 癫痫、精神发育迟滞和言语运用障碍，X 连锁

有证据表明罗兰迪克癫痫、智力发育受损和言语运用障碍是由染色体 Xq22 上的 SRPX2 基因（300642） 突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

罗尔等人（2006） 描述了一个 3 代法国家庭患有口语和言语运用障碍、罗兰癫痫发作和智力障碍。 先证者是一名右利手女孩，2.5 岁时开始出现昼夜罗兰迪克癫痫发作，当时她缺乏语言能力。 10岁时的神经系统检查显示口面部运动障碍和严重的言语迟缓。 先证者同父异母的弟弟也有癫痫发作并伴有言语障碍的病史。 3代共有8人出现口语和言语运用障碍、罗兰迪克癫痫发作和智力低下； 3 人患有精神发育迟滞，伴有口腔和言语运用障碍，但无癫痫发作。

罗尔等人（2006） 还描述了一名 12 岁男孩，他出现局灶性癫痫发作，首先是右手和腿部的手指麻木，然后突然跌倒。 其他发作始于右侧嘴部抽搐、流口水和失去知觉。 他是左撇子。 神经系统检查显示双膝阵挛和全身反射亢进，右足底反应不明确。 15岁时的神经心理学检查显示智力水平较低，数学能力较弱。 他的脑电图显示左侧颞叶中央癫痫样活动，并伴有罗兰水平偶极子。 MRI 显示双侧后侧裂周围多小脑回（300388），左侧更严重，并向后延伸至顶枕区。 他的两个姨妈有轻度智力障碍，他的母亲和另一个姨妈智力正常。

▼ 测绘

罗尔等人（2006） 使用他们描述的 RESDX 在法国家族中进行了全基因组筛选，并获得了与染色体 Xq 的连锁，在重组分数为 0 时，lod 得分为 3.01。包含疾病基因的区域在 Xq21- 处跨越了大约 20 cM。 q22，标记 ss16361056 和 DXS1230 之间。

▼ 分子遗传学

罗尔等人（2006） 发现 Xq22 上 SRPX2 基因（N327S; 300642.0001） 的变异导致了一个 3 代法国家庭中与口语和言语运用困难以及智力迟钝相关的罗兰癫痫发作。 SRPX2 是一种分泌型寿司重复序列蛋白，在成人大脑神经元（包括罗兰区）中表达。 N327S 变体导致分泌的变体蛋白获得糖基化。 第二个突变（X72S；300642.0002）在患有罗兰癫痫发作和双侧侧裂周围多小脑回的男性及其患有轻度智力低下或未受影响的携带者状态的女性亲属中在 SRPX2 的第一个 sushi 结构域内被鉴定。 作者认为，SRPX2 可能在对语言和认知发展至关重要的周裂区域的发育和/或功能中发挥重要作用。

在罗尔等人报道的法国家庭中（2006），莱斯卡等人（2013） 在 GRIN2A 基因（138253） 的高度保守残基上发现了杂合的 ala716 至 thr（A716T） 取代，该取代与局灶性癫痫和言语障碍（伴或不伴智力发育受损）相关（FESD；245570）。 除 2 名患有 SRPX2 突变的受影响家庭成员外，所有成员也都携带 GRIN2A 突变。 所有携带 GRIN2A 突变的患者均出现癫痫发作，而 2 名仅携带 SRPX2 突变而不携带 GRIN2A 突变的患者未出现癫痫发作。 目前尚不清楚这两种突变是协同作用还是孤立作用来影响该家族的表型。

皮顿等人（2013） 在外显子组变异服务器数据库中发现了 3 名男性和 8 名欧洲血统女性的 N327S 变异。 基于这些发现，以及自 2006 年以来缺乏报道的 SRPX2 突变，Piton 等人（2013） 将 SRPX2 突变与癫痫和/或认知障碍的关系列为值得怀疑的。

雷因塔勒等人（2014） 在接受 SRPX2 基因直接测序的 247 名 rolandic 癫痫患者中的 2 名（0.81%） 以及 4,703 名欧洲对照中的 12 名（0.26%） 中发现了 N327S 变异（rs121918363），其中包括来自外显子组变异服务器数据库的对照 。 在 SRPX2 基因或 4 个相互作用伙伴中未发现序列变异和结构变异。 雷因塔勒等人（2014） 的结论是，SRPX2 基因的变异在罗兰癫痫中并不起主要作用（如果有的话）。