联合氧化磷酸化缺陷 25; COXPD25

有证据表明联合氧化磷酸化缺陷 25（COXPD25） 是由染色体 2q33 上的 MARS2 基因（609728） 的复合杂合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

有关组合氧化磷酸化缺陷的遗传异质性的讨论，请参见 COXPD1（609060）。

▼ 临床特征

韦伯等人（2015） 报道了 2 名兄弟姐妹，其父母无关，出生时患有明显的多系统疾病。 两名婴儿均因先兆子痫而早产，分别在妊娠 32 周和 33 周时出生。 两人的体重都增加得很慢，并伴有胃肠道困难，包括便秘和胃食管反流，并且需要饲管。 一名婴儿在新生儿期出现呼吸系统问题。 两者都表现出与生长激素缺乏相关的精神运动发育迟缓和生长不良。 畸形特征包括突出的前额中线脊、轻度距距过远（1 同胞）、耳位低、鼻短、鼻梁宽且扁平、鼻孔前倾、鼻翼增厚和人中长。 其他特征包括感音神经性听力损失、全身肌张力低下和明显的鸡胸。 脑部影像学显示四脑室扩张，大脑和小脑萎缩，胼胝体后部高拱且薄，脑白质T2加权信号异常。 1例患者基底节信号异常，可能是由于新生儿期脑室内出血所致。 未进行肌肉活检。

▼ 遗传

Webb 等人报道的 COXPD25 在家族中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Webb 等人在 2 名患有 COXPD25 的同胞中（2015） 鉴定了 MARS2 基因中的复合杂合突变（Q184X, 609728.0004 和 R142W, 609728.0005）。 这些突变是通过全外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分开。 患者成纤维细胞显示线粒体复合物 I 和 IV 的活性降低，这与线粒体翻译缺陷一致。 免疫印迹分析显示 MARS2 蛋白水平降低，以及复合物 I 和 IV 的选定亚基水平降低，这可以通过野生型 MARS2 的过表达来挽救。