聚合酶（DNA 定向），δ 2，调节亚基； POLD2

• DNA 聚合酶，δ 2，小亚基

HGNC 批准的基因符号：POLD2

细胞遗传学位置：7p13 基因组坐标（GRCh38）：7:44,114,680-44,124,325（来自 NCBI）

▼ 说明

DNA 聚合酶 δ 复合物参与 DNA 复制和修复，由增殖细胞核抗原（PCNA; 176740）、多亚基复制因子 C（参见 102579） 和 4 亚基聚合酶复合物：POLD1（174761） 组成， POLD2、POLD3（611415） 和 POLD4（611525）（Liu 和 Warbrick，2006）。

▼ 克隆与表达

张等人（1995） 克隆并测序了牛和人 POLD2 的全长 cDNA。 预测的牛和人多肽分别为 50.9 和 51.3 kD，一致性为 94%，与牛和人催化 POLD1 亚基的同一性相似。 多肽的高度保守性表明异二聚体核心酶中的小亚基具有重要功能。 对蛋白质数据库的搜索未能检测到与该点测序的任何蛋白质的显着同源性。

▼ 测绘

通过对一组人/仓鼠杂交细胞系的 DNA 进行 PCR 分析，Zhang 等人（1995） 将 POLD2 基因定位到 7 号染色体。

Stumpf（2021） 根据 POLD2 序列（GenBank BC000459） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 POLD2 基因对应到染色体 7p13。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关综合征性联合免疫缺陷病与 POLD2 基因变异之间可能关联的讨论，请参阅 600815.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变体
POLD2、ASP293ASN

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对综合征性联合免疫缺陷病的贡献尚未得到证实。

Conde 等人发现，一名 17 岁男性（患者 1）是近亲婚生，患有综合征型联合免疫缺陷病（2019） 鉴定出 POLD2 基因中的纯合突变，导致蛋白质的磷酸二酯酶结构域中由 asp293 替换为 asn（D293N）。 该变异是通过外显子组测序发现的，ExAC 和 1000 基因组计划数据库中不存在该变异。 患者的外周血单核细胞显示变异 POLD2 蛋白的稳定性降低，以及其他 POLD 成分的表达降低。 免疫沉淀研究显示 D293N 变体与 POLD1（174761） 和 POLD3（611415） 的相互作用受损，表明整个聚合酶-δ 复合物的稳定性降低。 D293N 变体在体外表现出正常的聚合酶活性，表明蛋白质稳定性降低是聚合酶功能受损的原因。 与对照组相比，患者来源的 T 细胞对刺激的增殖反应减少，细胞周期进展也减少。 对患者成纤维细胞的详细分析表明，存在与复制应激相关的 DNA 复制缺陷、复制叉动力学紊乱以及复制相关 DNA 损伤的存在。 对基因毒性试剂的 DNA 修复能力正常，表明有丝分裂 DNA 合成存在特定缺陷。 野生型 POLD2 的过度表达在体外挽救了缺陷。 该患者在婴儿期就出现反复呼吸道感染，导致支气管扩张。 他还患有慢性传染性软疣相关的面部病变和复发性皮肤脓肿。 其他特征包括身材矮小、智力发育严重受损、言语能力差、注意力缺陷和多动。 免疫学检查显示 CD4+ T 细胞、B 细胞和 NK 细胞水平较低。