Fc 受体样蛋白 3； FCRL3

• FCRH3

HGNC 批准的基因符号：FCRL3

细胞遗传学位置：1q23.1 基因组坐标（GRCh38）：1:157,676,481-157,700,956（来自 NCBI）

▼ 正文

免疫球蛋白（Igs） Fc 区（FcR） 的受体通过将其抗体配体与免疫系统的效应细胞连接来调节细胞和体液免疫。 FcR 感知抗体的体液浓度，启动宿主防御中的细胞反应，并参与自身免疫性疾病。

▼ 克隆与表达

通过使用对应于 FCGR1A（146760）、FCGR2A（146790） 和 FCGR3A（146740） 的第二 Ig 样结构域以及聚合 Ig 受体的第三 Ig 样结构域（PIGR; 173880） 的共有序列进行数据库搜索 ，戴维斯等人（2001） 鉴定了位于染色体 1q21.1-q22 的 2 个 BAC 克隆。 他们发现其中一个克隆包含 3 个新的推定 Ig 超家族基因，将其命名为 FCRH1（606508）、FCRH2（SPAP1; 606509） 和 FCRH3，以及该家族的 2 个先前鉴定的成员 FCRH4（IRTA1; 605876） 和 FCRH5（IRTA2；605877）。 序列分析预测，734 个氨基酸的 I 型跨膜蛋白具有一个疏水信号肽、6 个胞外 C2 型 Ig 样结构域、7 个 N 连接糖基化位点、一个不带电荷的跨膜片段和一个 140 个氨基酸的胞质尾，其中 1 ITAM（基于免疫受体酪氨酸的激活基序）、1 个 ITIM（基于免疫受体酪氨酸的抑制基序）和一个 ITAM 样区域。 Northern印迹分析显示大约3.5、5.5和7.0kb转录物的表达，主要在脾和淋巴结中，但也在外周血淋巴细胞、胸腺和骨髓中表达，以及大约1.35kb转录物在骨骼肌中的表达。 RT-PCR 分析检测了成熟 B 细胞系中的表达。 戴维斯等人（2001）提出FCRH3可能在免疫功能调节中具有激活/抑制或微调作用。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，戴维斯等人（2001） 确定 FCRH3 基因包含 11 个外显子，跨度约为 28 kb。

▼ 测绘

通过 BAC 和基因组序列分析，Davis 等人（2001） 将 FCRH3 基因定位到染色体 1q21.2-q22，靠近经典 FCGR 位点。

▼ 分子遗传学

高知等人（2005） 得出结论，FCRL3 可能在自身免疫中发挥关键作用。 他们在 FCRL3 启动子区域发现了一个 SNP，该 SNP 与类风湿性关节炎（180300）、自身免疫性甲状腺疾病（参见 608173） 和系统性红斑狼疮（152700） 的易感性相关。 该多态性改变核因子-kappa-B（参见 164011）的结合亲和力并调节 FCRL3 表达。 他们观察到 B 细胞上 FCRL3 高表达，并且具有疾病易感基因型的个体自身抗体产生增加。

通过使用来自主要组织相容性复合体的非同义 SNP 和标签 SNP 的关联研究，（Wellcome Trust Case Control Consortium 和 The Australo-Anglo-American Spondylitis Consortium，2007）证实了 Kochi 等人报道的自身免疫性甲状腺疾病与 FCRL3 的关联 等人（2005）。