KAT8 监管 NSL 复合物,子单元 3;KANSL3

  • 非特异性致死 3 同系物; NSL3
  • KIAA1310

HGNC 批准的基因符号:KANSL3

细胞遗传学位置:2q11.2 基因组坐标(GRCh38):2:96,580,494-96,638,312(来自 NCBI)

▼ 说明

KANSL3 是非特异性致死(NSL) 组蛋白乙酰转移酶(HAT) 复合物的一个亚基,可乙酰化核心组蛋白 H4(参见 602822)(Wu 等人,2017)。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序,(2000)克隆了 KANSL3,他们将其命名为 KIAA1310。 推导的蛋白质含有794个氨基酸。 RT-PCR ELISA 检测到所有成人和胎儿组织中都有不同的 KIAA1310 表达,其中睾丸中表达最高,其次是卵巢、骨骼肌、肾脏和肝脏。 在所有受检查的特定成人大脑区域中也检测到了 KIAA1310。

吴等人(2017) 指出全长 878 个氨基酸的 NSL3 具有脱水酶结构域。

▼ 基因功能

吴等人(2017) 指出,NSL3 和 O-连接的 N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc) 转移酶 OGT1(OGT; 300255) 是 NSL HAT 复合物的亚基,可乙酰化组蛋白 H4 残基 lys5(K5)、K8 和 K16。 OGT1 或 NSL3 的敲低以剂量依赖的方式减少整体 H4K16 乙酰化。 HEK293 和 HeLa 细胞中的免疫沉淀分析显示内源性 OGT1 和 NSL3 相互作用,突变分析显示 OGT1 的 N 端 TPR 重复结构域与 NSL3 的脱水酶结构域相互作用。 体外,OGT1 在供体 UDP-GlcNAc 存在的情况下催化 NSL3 的 O-GlcNAc 修饰。 O-GlcNAc 修饰稳定了 NSL3,而稳定的 NSL3 是 HAT NSL 复合物进行 H4K16 乙酰化所必需的。

▼ 测绘

Hartz(2017) 根据 KANSL3 序列(GenBank AK000943) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 KANSL3 基因对应到染色体 2q11.2。