扩张型心肌病，1DD；CMD1DD

有证据表明扩张型心肌病-1DD 是由染色体 10q25 上的 RBM20 基因（613171）杂合突变引起的。

有关扩张型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMD1A（115200）。

▼ 临床特征

布劳赫等人（2009）研究了 2 个患有扩张型心肌病（CMD）的大型多代欧裔美国家庭。在“亲属DC-12”中，苏格兰血统的族长突然去世，享年39岁。10 名家庭成员患有记录在案的 CMD，其中 2 名是年幼时；诊断时的平均年龄为 30 岁。两人在年轻时接受了心脏移植，除 3 人外，其余所有人均死于疾病（平均死亡年龄为 37.7 岁）。在具有挪威血统的“亲属DC-35”中，先证者的父亲在29岁时突然去世。12 名亲属有 CMD 记录，诊断时平均年龄为 41.3 ，另外 5 名亲属仅根据猝死和/或病史怀疑 CMD（死亡时平均年龄 45.7 岁）。五名患有 CMD 的在世亲属接受了植入式心律转复除颤器（ICD）。

李等人（2010）描述了 RBM20 基因突变的 CMD 患者。一名先证者（谱系 B）出现类似流感的疾病，促使进行胸部 X 光检查，结果显示明显的心脏肥大。她在 46 岁时被诊断出患有 CMD，并在 53 岁时出现失代偿性心力衰竭；那年晚些时候她去世了。在另一个家系（Pedigree D）中，无症状先证者因有明显的心血管疾病家族史，在43岁时接受了临床筛查，并被诊断为CMD、频繁室性早搏和室性心动过速。家族史包括她的姐姐（25 岁）和 2 个侄女（14 岁和 16 岁）因心律失常和/或心脏移植后并发症而过早死亡。在等待心脏移植的同时，先证者于 64 岁时死于与左心室辅助装置相关的中风。她的儿子23岁时被诊断出患有CMD，并在心电图上表现出室间传导延迟和非特异性ST-T波改变。在第三个家庭（谱系 E）中，先证者是一名 51 岁女性，在表现出胸闷、呼吸困难和心率不齐等症状后被诊断患有 CMD。她 30 岁的女儿患有晕厥和心力衰竭，通过 ICD 挽救了心脏骤停。据报道，她 25 岁的儿子患有左心室扩大和 CMD。先证者是一名 51 岁女性，在出现胸闷、呼吸困难和心率不齐等症状后被诊断患有 CMD。她 30 岁的女儿患有晕厥和心力衰竭，通过 ICD 挽救了心脏骤停。据报道，她 25 岁的儿子患有左心室扩大和 CMD。先证者是一名 51 岁女性，在出现胸闷、呼吸困难和心率不齐等症状后被诊断患有 CMD。她 30 岁的女儿患有晕厥和心力衰竭，通过 ICD 挽救了心脏骤停。据报道，她 25 岁的儿子患有左心室扩大和 CMD。

▼ 测绘

布劳赫等人（2009）在 2 个大型多代 CMD 家族中进行了全基因组连锁分析，随后进行了区域高密度基因分型，并在亲属 DC-12 的标记 D10S1269 处获得了 3.55 的峰值 2 点 Lod 分数，在亲属 DC-35 的标记 D10S221 处获得了 4.55 的峰值 2 点 Lod 分数。在亲属 DC-12 中进行精细定位，在染色体 10q25.1-q26.2 上 19.3 Mb 的间隔中识别出与疾病相关的单倍型，在假设外显率 100% 和 2.67 的情况下，所有受试者的峰值多点 lod 得分为 3.62仅适用于受影响的受试者；重组事件将关键区域缩小到 4.6 Mb。亲属 DC-35 中的精细作图鉴定出跨度为 22.8 Mb 的重叠疾病相关单倍型，在 100% 外显率假设下，所有受试者的峰值多点 Lod 得分为 4.89，仅受影响受试者的峰值多点 Lod 得分为 3.58。

▼ 分子遗传学

Brauch 等人在 2 个患有扩张型心肌病（CMD）的大型多代家庭中，对应到染色体 10q25-q26（2009）分析了候选基因，并在RMB20基因的外显子9中鉴定出2种不同的杂合错义突变（分别为613171.0001和613171.0002），这些突变与疾病共分离，并且在480个种族匹配的对照中未发现。对 278 名 CMD 患者的 RBM20 基因进行 DHPLC 分析，发现另外 6 个家族的 RBM20 基因存在杂合突变（613171.0003-613171.0005）；这些突变全部聚集在 RBM20 基因的外显子 9 内，与疾病共分离，并且在对照中不存在。有5名女性家庭成员遗传了突变，但不符合诊断标准，

Li 等人使用 312 名 CMD 先证者的 DNA（2010）分析了 RBM20 基因的外显子 6 至 9，并鉴定了 6 个不相关先证者的杂合错义突变（参见例如 613171.0002、613171.0004 和 613171.0006）。

▼ 基因型/表型相关性

布劳赫等人（2009）指出 RBM20 突变与临床侵袭性 CMD 相关：8 个家庭中的 39 名突变阳性患者比一系列散发性和家族性 CMD 患者早 9 年被诊断出来（诊断时的平均年龄为 35.9 岁 vs 45.2 岁）年）; 11 名患者死亡，平均年龄 45.2 ，其中 4 名患者接受了心脏移植，8 名患者接受了 ICD。RBM20相关CMD的恶性性质在32名CMD家族成员的病史中得到进一步说明，其中13人在平均年龄32.7岁时突然死亡，3人接受了心脏移植，3人接受了ICD。尽管 9 名突变阳性患者患有室性心动过速，但没有与 RBM20 突变相关的一致心电图特征。