维生素 B12 血浆水平定量性状基因座 1； B12QTL1

有证据表明岩藻糖基转移酶 2 基因（FUT2；182100） 的变异会影响维生素 B12 的血浆水平。

▼ 说明

维生素 B12 的血浆水平是与许多疾病相关的可改变的数量性状（Hazra 等，2008）。 肉类和奶制品中的维生素 B12 由 Corrin 和钴环组成，是红细胞形成、细胞分裂过程中 DNA 合成以及髓鞘神经鞘维持等功能所必需的。 维生素 B12 缺乏在临床上与恶性贫血、心血管疾病、癌症和神经退行性疾病相关，通常与肠道 B12 吸收不良有关，而不是直接饮食缺乏。

▼ 临床特征

在护士健康研究中，Kang 等人（2006） 观察到，血浆维生素 B12 水平最低四分位数的女性的认知表现（基于 6 项认知测试平均的总体得分）略低于最高四分位数的女性，并且叶酸和维生素 B12 联合缺乏与 认知表现最低。

▼ 分子遗传学

为了确定影响血浆 B12 水平的位点，Hazra 等人（2008） 作为癌症易感性遗传标记（CGEMS） 项目的一部分，对 1,658 名使用 HumanHap500 进行基因分型的女性进行了全基因组关联研究。 所有参与者均自称具有欧洲血统。 在最初的全基因组关联研究中，染色体 19p13.3 上的单核苷酸多态性（SNP） 导致 P 值小于 10（-7）。 与血浆维生素 B12 最强的关联是 rs602662，P（趋势） = 6.54 x 10（-10），岩藻糖基转移酶-2 基因（FUT2; 182100） 中的非同义 SNP，次要等位基因频率为 0.49。 哈兹拉等人（2008） 在来自同一队列的 2 项嵌套病例对照研究的 1,059 名女性中复制了这种关联。 CGEMS 扫描数据和复制数据集的联合分析支持 rs602662 与血浆维生素 B12 的关联（P（趋势） = 3.51 x 10（-15））。 SNP rs602662 与编码 W143X（rs601338）（182100.0001） 的 FUT2 SNP 处于强连锁不平衡，而 FUT2 SNP 又与 SNP rs492602 处于完全连锁不平衡。 哈兹拉等人（2008） 在初始 GWAS 和复制数据集中对代理 SNP rs492602 进行了基因分型。 他们发现rs492602与血浆维生素B12之间的关联性强于rs602662与维生素B12之间的关联性（rs492602联合P（趋势）= 5.36 x 10（-17）；联合主导模型P= 8.26 x 10（-45））。 哈兹拉等人（2008） 指出 W143X 似乎是与血浆 B12 水平相关的因果变异。 在欧洲人、非洲人和伊朗人中，W143X 变体是主要的 ABH 血型抗原非分泌等位基因，频率约为 50%。

在 3 项意大利研究 InCHIANTI（1,175 名参与者）、SardiNIA（1,115 名参与者）和 BLSA（640 名参与者）的全基因组关联分析中，Tanaka 等人（2009） 重复了 Hazra 等人的发现（2008）：与血浆维生素 B12 最强的关联是与 rs602662（p = 2.83 x 10（-20））（原始文章错误地将这个 SNP 列为 rs6022662（Tanaka，2009）。）该位点也在 Progetto Nutrizione 研究的 687 名参与者的孤立样本中得到复制。