仅 F框 蛋白质 6； FBXO6

• FBX6
• F框/G-结构域蛋白 2； FBG2

HGNC 批准的基因符号：FBXO6

细胞遗传学定位：1p36.22 基因组坐标（GRCh38）：1:11,664,200-11,674,354（来自 NCBI）

▼ 说明

F 框以最初观察到的细胞周期蛋白 F（CCNF; 600227） 命名，是一个约 40 个氨基酸的基序，可结合 SKP1（601434）。 F框 蛋白（例如 FBXO6）是称为 SCF（SKP1、滞蛋白（参见 603134）、F框 蛋白）的模块化 E3 泛素蛋白连接酶的组件，其在磷酸化依赖性泛素化中发挥作用。

▼ 克隆与表达

Winston 等人使用以 SKP1 作为诱饵的酵母 2-杂交筛选，然后搜索序列数据库（1999） 和 Cenciarelli 等人（1999） 分别鉴定了 33 种哺乳动物和 26 种人类 F框 蛋白。 这些含有富含亮氨酸重复序列的 C 末端（FBXL，例如 SKP2（601436））、WD40 结构域（FBXW，例如 BTRCP（603482））或无可识别基序（FBXO，例如 CCNF）。

通过搜索序列数据库，Ilyin 等人（2000） 鉴定了编码 FBXO6 的 cDNA，他们将其命名为 FBG2。 推导的 293 个氨基酸蛋白具有 N 端 F 框和 C 端，与大鼠 42 kD 神经 F 框蛋白（Nbf42） 高度同源，并与 Nbf42 共享几个保守的甘氨酸残基（称为 G 结构域） ）。 RNA印迹分析显示FBXO6广泛表达，在脑、骨骼肌、脾、肝和睾丸中表达水平最高。

▼ 基因功能

杜等人（2019） 发现 FBXO6 通过抑制 IRF3（603734） 二聚化，负向调节由 dsDNA、RNA 或病毒感染触发的 I 型干扰素（IFN-I） 信号传导的激活。 FBXO6通过其FBA结构域和IRF3的IAD结构域之间的相互作用与IFN-I信号通路下游的IRF3结合，从而以不依赖于SCF复合物的方式通过泛素化介导的蛋白酶体降解途径调节IRF3降解。

▼ 基因结构

伊林等人（2002） 确定 FBXO6 基因包含 6 个外显子，跨度约为 10.2 kb。 外显子 1 是非编码的。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Ilyin 等人（2002） 将 FBXO6 基因定位到染色体 1p36，位于 FBXO44 基因（609111） 和 MAD2L2 基因（604094） 之间。 金等人（2004）指出FBXO6基因对应到染色体1p36.23，小鼠Fbxo6基因对应到染色体4E2.0。