晚期内体/溶酶体接头、丝裂原激活蛋白激酶和雷帕霉素激活剂 1 的哺乳动物靶标；LAMTOR1

• 晚期内体/溶酶体转换因子、MAPK 和 MTOR 激活剂 1
• p27（Kip1）-来自 RHOA 的释放因子； p27RF-Rho
• 与耐去垢剂膜和核内体相关的蛋白质； PDRO
• 11 号染色体开放解读码组 59； C11ORF59

HGNC 批准的基因符号：LAMTOR1

细胞遗传学位置：11q13.4 基因组坐标（GRCh38）：11:72,097,292-72,103,297（来自 NCBI）

▼ 说明

LAMTOR1 是溶酶体复合物的一部分，可感知氨基酸的可用性并诱导响应氨基酸的 MTOR（601231） 信号传导（Rebsamen et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

星野等人（2009） 指出，C11ORF59（他们将其称为 p27RF-Rho）首次被鉴定为与来自人黑色素瘤细胞系的基质金属蛋白酶-1（MMP1；120353）共纯化的蛋白质。 该蛋白由 161 个氨基酸组成，其 N 末端含有 1 个肉豆蔻酰化位点和 2 个棕榈酰化位点。 Northern 印迹分析检测到所有检查的人体组织中 p27RF-Rho mRNA 的可变表达。 p27RF-Rho 的直向同源物在许多脊椎动物物种中得到鉴定。 p27RF-Rho 在人纤维肉瘤细胞系中呈点状分布，Western blot 分析检测到 p27RF-Rho 的表观分子质量为 17 kD。

Guillaumot 等人使用质谱法鉴定用 SHEP 人神经母细胞瘤细胞的耐去污剂膜纯化的蛋白质，然后进行 RT-PCR（2010）克隆了C11ORF59，他们称之为PDRO。 推导的 161 个氨基酸蛋白除了 N 端肉豆蔻酰化和棕榈酰化位点外，在其 N 端附近还包含一个二亮氨酸基序。 共聚焦显微镜显示荧光标记的 PDRO 定位于环形结构，该结构也表达晚期内体和溶酶体的标记。

▼ 基因功能

RhoA（165390） 是一种小型 GTP 酶，在调节肌节蛋白细胞骨架的组织中发挥着关键作用。 Hoshino 等人利用敲低和过度表达研究（2009） 发现 p27RF-Rho 通过解除人类细胞系中细胞质 p27（Kip1）（CDKN1B; 600778） 的抑制来增强 RhoA 的激活。 p27RF-Rho 结合并隔离 p27（Kip1），允许 RhoA 被其鸟嘌呤核苷酸交换因子激活（参见 ARHGEF1, 601855），启动细胞运动和侵袭。

Guillaumot 等人使用突变分析（2010） 表明，PDRO 的肉豆蔻酰化和棕榈酰化位点是体外将 PDRO 靶向耐去污剂膜以及完整 SHEP 细胞中核周晚期内体和溶酶体所必需的。 PDRO mRNA 和蛋白质的表达因细胞胆固醇的消耗而上调，并因胆固醇负荷而下调。 通过小干扰RNA敲低PDRO会增加细胞游离胆固醇含量，这至少部分是由于低密度脂蛋白的摄取增加以及晚期内体和溶酶体中胆固醇的排出。 PDRO 敲低细胞还表现出胆固醇流出增加。 相反，PDRO 的过度表达降低了细胞游离胆固醇含量。 吉约莫特等人（2010） 得出结论，PDRO 参与细胞胆固醇稳态，这可能与其调节肌节蛋白细胞骨架的作用有关。

Rebsamen 等人使用 HEK293 细胞的串联亲和纯化、色谱法和质谱分析（2015） 鉴定了一种溶酶体超级复合物，其中包括 Ragulator/LAMTOR 复合物的所有 5 个成员，包括 LAMTOR1 和所有 4 个 RAG GTPases（参见 RRAGA，612194）。 该复合物还包括 RAPTOR（607130）（它参与 MTOR 复合物-1 的营养传感）和氨基酸转运蛋白 SLC38A9（616203）。

▼ 基因结构

吉约莫特等人（2010） 在 C11ORF59 基因的上游区域鉴定了 5 个假定的甾醇反应元件。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Guillaumot 等人（2010） 将 C11ORF59 基因对应到染色体 11q13.4。