毛发异常、关节松弛和发育迟缓; HJDD

PILI TORTI 与发育迟缓

有证据表明毛发异常、关节松弛和发育迟缓（HJDD） 是由染色体 11q21 上的 HEPHL1 基因（618455） 的复合杂合突变引起的。据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

异常毛发、关节松弛和发育迟缓（HJDD）的特点是正常毛发在出生时逐渐变得稀疏、扭曲、脆弱、易折断，光镜下可见菌毛和结节性脱发。其他特征包括关节活动度增加和认知延迟（Sharma et al., 2019）。

▼ 临床特征

在一对健康的波多黎各夫妇的孩子中，夏皮拉等人是表兄弟姐妹（1992） 观察到一对兄妹患有生长和发育迟缓、轻度至中度神经系统异常以及毛干电子显微镜下异常发现的菌毛。同胞们的新生头发逐渐被颜色较浅的卷曲脆发所取代，7岁时和5.5岁时，他们的头皮头发稀疏、稀疏、卷曲，呈黄橙色，在阳光照射下会褪色。他们表现出轻度韧带松弛并且近视，但听力测试正常。与年长同胞相比，他们的发育里程碑有所延迟，并且表现出轻度全身肌张力减退和轻度至中度躯干共济失调，伴有广泛的不稳定步态。实验室评估显示血清乳酸和铜水平轻度升高，血清铜蓝蛋白和 24 小时尿铜排泄量正常。光镜下可见毛干细，扭曲异常，形状不规则，但偏光下无条带；电子显微镜显示角质层糜烂和横向裂缝。股四头肌活检显示纤维萎缩和纤维型聚集倾向，提示慢性轻度神经源性萎缩。夏皮拉等人（1992） 得出的结论是，“这些同胞代表了一种独特的、以前未报告的、可能是常染色体隐性遗传综合征。” 光镜下可见毛干细，扭曲异常，形状不规则，但偏光下无条带；电子显微镜显示角质层糜烂和横向裂缝。股四头肌活检显示纤维萎缩和纤维型聚集倾向，提示慢性轻度神经源性萎缩。夏皮拉等人（1992） 得出的结论是，“这些同胞代表了一种独特的、以前未报告的、可能是常染色体隐性遗传综合征。” 光镜下可见毛干细，扭曲异常，形状不规则，但偏光下无条带；电子显微镜显示角质层糜烂和横向裂缝。股四头肌活检显示纤维萎缩和纤维型聚集倾向，提示慢性轻度神经源性萎缩。夏皮拉等人（1992） 得出的结论是，“这些同胞代表了一种独特的、以前未报告的、可能是常染色体隐性遗传综合征。”

夏尔马等人（2019） 报道了一名美洲原住民和墨西哥裔的 5 岁男孩，他的头发异常且存在认知功能障碍。出生时，他的头发浓密、黑色，均匀分布在头皮上，但在婴儿期，他出现前部脱发，并在 6 个月大时发展为全秃。3岁时，他的母亲注意到他的后天技能出现退化，评估显示他的语言能力相当于21个月时的发音能力。5岁时检查时发现，他有着精灵般的面容、缺少外侧三分之一的睫毛、稀疏的眉毛、毛发质地粗糙且分布不均匀。已发表的照片显示头发颜色为橙棕色。短毛和长毛的光学显微镜检查显示有菌毛和结节性脱发。先证者的其他特征包括脆性发育不全的指甲和所有关节（尤其是拇指）的活动性增加。他患有注意力缺陷/多动症，对药物治疗反应良好。他的步态、肌张力、力量和反射均正常。血清铜和铜蓝蛋白水平正常。

▼ 分子遗传学

Sharma 等人对一名毛发异常、关节松弛和发育迟缓的 5 岁男孩进行了研究（2019） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 HEPHL1 基因（618455.0001 和 618455.0002）突变的复合杂合性，该基因遗传自未受影响的父母。这些突变存在于 ExAC 和 gnomAD 数据库中，但频率极低且不是纯合性的。