CUB 和透明带样结构域 1； CUZD1

• 雌激素调节基因； ERG1
• 整合膜相关蛋白 1； ITMAP1

HGNC 批准的基因符号：CUZD1

细胞遗传学位置：10q26.13 基因组坐标（GRCh38）：10:122,832,158-122,845,857（来自 NCBI）

▼ 说明

CUZD1 编码一种主要在人类胰腺中表达的蛋白质（Leong 等，2004）。

▼ 克隆与表达

Chen 等人使用 mRNA 差异显示分析来鉴定其表达受子宫中雌激素调节的基因（1999） 鉴定了大鼠 Cuzd1，他们将其称为 Erg1。 推导的 607 个氨基酸蛋白具有 N 端 CUB 结构域、单个 16 个氨基酸跨膜结构域和 C 端 ZP 结构域。 Northern 印迹分析仅在大鼠子宫和输卵管中检测到 2.2-kb 转录物。 原位杂交将 Erg1 定位于输卵管和子宫的表面上皮。

今村等人（2002） 在怀孕 18.5 天的小鼠中发现小鼠 Cuzd1 的子宫上皮高表达，他们将其称为 Itmap1。 他们还发现，非怀孕小鼠的胰腺 Cuzd1 表达较高，该表达位于腺泡细胞的酶原颗粒膜上。 在任何其他测试组织中均未发现 Cuzd1 表达。

Leong 等人通过筛选子宫 cDNA 文库（2004） 克隆了仅包含外显子 4 至 9 的人类 CUZD1 剪接变体，编码 326 个氨基酸的蛋白质。 Northern 印迹分析显示，大约 2 kb 和 3 kb 的 2 个主要转录本仅在胰腺中表达，较小转录本的表达更为丰富。 癌症分析阵列显示正常卵巢组织中存在一些 CUZD1 基础表达，并且在 14 个卵巢肿瘤组织中的 12 个中进一步增加。 对 4 个宫颈癌细胞系、2 个卵巢癌细胞系和 1 个卵巢肿瘤-正常组织对的 RT-PCR 结果显示，外显子 2 和 6 之间的选择性剪接产生了 4 个新的 CUZD1 变体。最长的变体编码 607 个氨基酸的蛋白质， 包含一个 N 端信号肽，随后是 2 个串联 CUB 结构域、一个 ZP 结构域、一个跨膜区和一个短 C 端尾部。 长的 N 末端区域被预测为细胞外，而短的 C 末端区域被预测为细胞质。 其余 3 个变体中，2 个编码与子宫 cDNA 编码的相同的 326 个氨基酸的蛋白质，另一个编码 241 个氨基酸的蛋白质。 这些短异构体缺乏长异构体的信号肽和 CUB 结构域。 半定量 RT-PCR 显示这 4 个转录物在卵巢上皮、卵巢肿瘤和 NIH-OVCAR3 卵巢上皮癌细胞系中以相似的水平表达。

▼ 基因结构

梁等人（2004） 确定 CUZD1 基因包含 9 个外显子，跨度约为 14 kb。

▼ 测绘

通过序列分析，Leong 等人（2004） 将 CUZD1 基因定位到染色体 10q26.13。

▼ 基因功能

陈等人（1999） 证明大鼠 Cuzd1 的表达在生殖周期中以特定阶段的方式受到调节，在发情前期子宫和输卵管表达最高，而在发情和发情间期表达减少。 他们确定 Cuzd1 表达受雌激素上调，并受孕激素下调； 由雌激素介导的表达增加也被同时施用的黄体酮抑制。 作者通过实验确定，妊娠早期 CUZD1 下调是由于这段时间内黄体酮的激增所致。

梁等人（2004）证明CUZD1抗血清抑制NIH-OVCAR3卵巢癌细胞的附着和增殖。 卵巢癌细胞系的转染实验表明，转染后 48 小时，CUZD1 从细胞质迁移到细胞膜。 免疫细胞化学分析证实 CUZD1 与质膜前缘相关。 正常和肿瘤卵巢组织切片中内源蛋白的免疫组织化学显示CUZD1仅在上皮细胞中表达，而不在基质细胞中表达。

▼ 动物模型

今村等人（2002） 产生了 Cuzd1 -/- 小鼠，其具有正常的衰老、生育能力、生长以及酶原颗粒大小和外观。 Cuzd1 -/- 小鼠中雨蛙蛋白诱导的胰腺炎比野生型小鼠更严重，腺泡细胞水肿、坏死和凋亡以及血清脂肪酶水平增加。 使用缺乏胆碱、含乙硫氨酸的饮食诱导更严重的胰腺炎进一步加剧了 Cuzd1 -/- 小鼠的胰腺炎并导致死亡率增加。 与对照组相比，Cuzd1 -/- 小鼠中的胰蛋白酶激活和胰蛋白酶原激活肽水平减弱，这使作者得出结论，Cuzd1 是小鼠胰蛋白酶激活所必需的。 Cuzd1-/- 小鼠中的白细胞浸润未受干扰，表明 Cuzd1 不会减少胰腺炎的炎症反应。