短指骨、多指畸形和胫骨发育不全/发育不全

巴雷策等人（1997） 报道了两名没有血缘关系的儿童，他们患有肢体异常、面部畸形和生殖器发育不全的异常组合。 肢体缺陷主要包括手指非常短，部分手指缺失指甲，下肢同时存在胫骨缺失、复杂的轴前多指、并指和明显的短指。 此外，两名患者均存在小阴茎和面部畸形，尤其是耳朵畸形。 法拉维利等人（2001）报道了一名男婴的类似特征。 皮尔森等人（2001） 描述了一名新生儿男性，患有完全性肺静脉连接异常、耳朵畸形、距离过远、手部短指、肘部、膝盖和手腕的翼状胬肉、复杂的下肢轴前多指、胫骨缩短、马蹄足、马蹄肾和小阴茎 。 他 36 岁的父亲也有类似的颅面和四肢异常，提示为常染色体显性遗传。

韦克斯勒等人（2004）报道了第一位患有这种综合症的女性。 她患有胫骨发育不全、涉及足部的镜像轴前多指、短指、生殖器发育不全以及面部畸形，包括远眦、睑裂、扁平鼻梁、小鼻子和小嘴。 与男性小阴茎和阴囊发育不良的报道一致，她没有小阴唇和非常小的阴蒂。 她的父亲有非常轻微的异常，提示体细胞镶嵌或明显的变异。

伯纳迪等人（2009） 描述了一名 1 岁女孩患有短指症、多指畸形和与生殖器发育不全相关的胫骨发育不全/发育不全。 面部畸形包括外眦角和鲤鱼嘴，耳朵发育不良且位置较低。 此外，她还表现出以前在这种情况下未描述过的特征，包括虫骨、泪囊瘘、异位肾和前置肛门。 伯纳迪等人（2009）回顾了之前报告的患者的特征，并指出该患者代表了第九例报告的病例，并且是第二例涉及女性的病例。

▼ 分子遗传学

由于一些影响肢体发育的小鼠模型是由 Alx4（605420） 和配对同源域类相关成员的突变引起的，Wechsler 等人（2004） 认为人类同源物是这种疾病的候选基因。 对先证者的 ALX4 和 ALX3（606014） 编码外显子进行测序，结果显示没有导致疾病的改变。