纤维化、神经变性和脑血管瘤; FINCA

有证据表明纤维化、神经变性和脑血管瘤病（FINCA）是由染色体 10q25 上的 NHLRC2 基因（618277）的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

纤维化、神经变性和脑血管瘤病（FINCA）的特点是严重的进行性脑肺症状，导致婴儿期因呼吸衰竭而死亡。特征包括吸收不良、进行性生长障碍、反复感染、慢性溶血性贫血和短暂性肝功能障碍。神经病理学显示软脑膜、皮质和浅表白质血管瘤样血管化和充血增加、白质空泡变性和髓磷脂缺失以及神经元变性。肺部可见间质纤维化和肉芽肿样病变，肝肿大伴有脂肪变性和胶原堆积（Uusimaa et al., 2018）。

▼ 临床特征

乌西玛等人（2018）研究了两名芬兰兄弟和一名患有多器官综合征的无关芬兰男孩，作者将其命名为“FINCA”，因为该综合征具有纤维化、神经退行性变和脑血管瘤病的特征。所有 3 名儿童出生时看上去都很健康，但在 2 个月大时出现烦躁、肌张力低下、喂养困难、腹泻和生长障碍。在接下来的几个月里，他们表现出发育迟缓、视力下降、反复感染、短暂性肝功能障碍和慢性溶血性贫血。两兄弟出现肌张力障碍四肢瘫痪，另一个男孩也出现肌张力障碍。一名患者表现出心脏肥大。所有人都患有进行性呼吸困难，最终在出生第二年因呼吸衰竭而死亡。尸检时，所有 3 个大脑均萎缩，并显示出血管瘤样软脑膜、皮质和浅表白质血管化和充血增加，以及白质变性和不同程度的神经元变性。肺活检显示有严重的间质纤维化，其中 2 名患者没有正常肺组织。此外，还观察到不寻常的肉芽肿样病变，其中富含肌成纤维细胞。3名患者均出现肝肿大；一名患者的活检组织的透射电子显微镜显示脂肪变性和胶原束堆积。此外，还观察到不寻常的肉芽肿样病变，其中富含肌成纤维细胞。3名患者均出现肝肿大；一名患者的活检组织的透射电子显微镜显示脂肪变性和胶原束堆积。此外，还观察到不寻常的肉芽肿样病变，其中富含肌成纤维细胞。3名患者均出现肝肿大；一名患者的活检组织的透射电子显微镜显示脂肪变性和胶原束堆积。

布罗茨基等人（2020）报道了一名患者在出生后 4 小时内出现间接高胆红素血症、白细胞增多、双侧肺炎和溶血性贫血。他还患有心脏肿大和肝脾肿大。6周龄超声心动图显示心室肥厚。1.5、2和5月龄时的肺部CT显示双侧实变和肺不张。他反复感染，实验室检测显示血清 IgG 下降，CD3、CD4 和 CD8 细胞减少。他患有漏斗胸，1岁零8个月时接受手术矫正，当时的肺活检显示肺纤维化。他从 2 个月大起就出现肌张力障碍和运动活动迟缓。21 个月大时，他出现了致癫痫性肌阵挛。脑MRI显示胼胝体变薄，额颞区中度萎缩，和脑室扩大。没有脑血管瘤病的证据。尽管他的病情一直稳定到2岁零3个月，但他却患上了急性疾病，并在2岁零5个月时因呼吸衰竭而死亡。

拉普等人（2021）报告了来自 3 个不同种族的家庭的 6 名患者，其发病年龄在 0 至 12 个月之间。其中 2 名患者病程整体进展，2 名患者病程稳定，2 名患者病程中间。其中 4 名患者呼吸系统疾病加重，3 名患者进行胸部 CT 检查，显示 2 名患者出现磨玻璃影伴斑片状实变，1 名患者出现胸膜下囊肿形成。神经系统特征包括 5 名患者发育迟缓、5 名患者易激惹、5 名患者轴向肌张力减退。，6 例肌张力障碍。3 名患者出现阵发性腹泻，4 名患者出现喂养问题，3 名患者生长迟缓。1 例患者出现肝脾肿大，2 例患者出现短暂性肝功能障碍。没有患者患有血管瘤病。

▼ 遗传

Uusimaa 等人报告的 FINCA 在家庭中的遗传模式（2018），布罗德斯基等人（2020）和拉普等人（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Uusimaa 等人在来自 2 个不相关家庭的 3 名患有纤维化、神经退行性疾病和脑血管瘤病的芬兰男婴中进行了研究（2018）进行了全外显子组测序，并鉴定了 NHLRC2 基因中错义突变（D148Y; 618277.0001）和 2 bp 缺失（618277.0002）的复合杂合性。家谱可以追溯到 1750 年代的 7 至 9 代人，没有显示这两个家族有共同的祖先，并且无法确认家族内的血缘关系，因为他们的祖先出生在相距至少 150 英里的芬兰北部。

Brodsky 等人通过 FINCA 对一名 2 岁乌克兰男孩进行全外显子组测序（2020）鉴定了 NHLRC2 基因中的复合杂合突变（618277.0001 和 618277.0003）。未进行功能研究。

在 5 名患者中，包括 2 组同胞，FINCA、Rapp 等人（2021）鉴定了 NHLRC2 基因中的纯合或复合杂合突变（618277.0001; 618277.0004-618277.0005）。这些突变是通过全外显子组测序鉴定的，并根据每个家族的疾病进行分类。