先天性糖基化障碍，Ig 型； CDG1G

CDG Ig; CDGIg

先天性糖基化 Ig 型疾病（CDG1G）是由编码 dolichyl-P-甘露糖:Man-7-GlcNAc-2-PP-dolichyl 的基因中的纯合或复合杂合突变引起的-α-6-甘露糖基转移酶（ALG12；607144）位于染色体 22q13 上。

▼ 说明

先天性糖基化障碍（CDG），以前称为碳水化合物缺乏糖蛋白综合征（CDGS），是一组遗传性多系统疾病，首先由 Jaeken 等人认识到（1980）。CDGs 的特征性生化异常是糖蛋白的低糖基化，这通常通过血清转铁蛋白的等电聚焦（IEF）来确定。I型CDG包括其中脂质连接寡糖的组装或它们转移到新生糖蛋白上存在缺陷的疾病，而II型CDG包括蛋白质结合聚糖的修剪、延伸和加工缺陷。

CDG1G 是一种多系统疾病，其特征是精神运动发育受损、畸形特征、发育迟缓、男性生殖器发育不全、凝血异常和免疫缺陷。更多变化的特征包括骨骼发育不良、心脏异常、眼部异常和感音神经性听力损失。一些患者在新生儿早期或婴儿期死亡，而另一些患者则受到轻微影响并存活至成年（Tahata 等人的总结，2019）。

有关 CDG 的一般讨论，请参阅 CDG1A（212065）。

▼ 临床特征

尚特雷等人（2002）报道了一名突尼斯人非近亲结婚的女孩，她出现哺乳无力、发育迟缓、张力减退、精神运动受累、小头畸形、面部畸形以及反复耳、鼻、喉和呼吸道感染的症状。血液化学成分正常，但 IgG 水平降低，血清转铁蛋白的等电聚焦显示 CDG I 型的低糖基化特征。Zdebska 等人（2003）描述了该患者在 3 岁时出现的严重精神运动迟缓。

蒂尔等人（2002）报道了一名患有 CDG Ig 的印度女孩。她在婴儿时期就出现运动和智力发育迟缓，并在 14 个月大时出现癫痫发作。3.5岁时，她出现小头畸形、肌肉张力减退、部分凝血活酶时间延长、臀上脂肪垫和面部畸形。脑部 MRI 显示侧脑室增宽，无脑积水。生化研究表明转铁蛋白模式与 CDG I 型一致。

克兰兹等人（2007）描述了一对兄妹的临床表现，包括独特的短肢骨骼发育不良、IgG 缺乏、精神运动迟缓、失明和耳聋、男性生殖器发育不全、免疫缺陷、全身性水肿和心脏异常。两名同胞均在两岁前死亡，其中一名死于严重败血症，另一名则死于与心肌病相关的心肺衰竭。成纤维细胞研究提示存在 CDG Ig，突变分析显示两个同胞中 ALG12 突变（607144.0003 和 607144.0004）存在复合杂合性。这两名患者的独特骨骼发现是颈椎骨化延迟和全身骨骺发育不良的迹象，包括耻骨、膝骨骺和距骨缺乏骨化。克兰兹等人。

穆拉里等人（2014）报道了一名患有 CDG1G 的西班牙裔女婴（患者 R82-101）。患者有严重的骨骼异常，包括指间脱位、脊柱侧弯、马蹄内翻、根茎缩短、面中部发育不全、掌骨短以及提示假性发育不良的水平髋臼顶。她的手腕也有尺偏。她出生时需要机械通气，并在新生儿期死亡。

塔哈塔等人（2019）报道了 2 名兄弟，年龄分别为 44 岁和 30 ，患有 CDG1G 的轻微症状，包括智力发育受损、抗凝血酶活性低以及碳水化合物缺乏转铁蛋白分析呈 I 型模式。年长的同胞患有双相情感障碍和畸形特征，包括长头畸形、眼睛深陷、鼻子突出和轻度下颌后缩。家里的第三位男性同胞在 18 个月大时死于严重的多系统疾病，但既没有进行分子检测，也没有进行碳水化合物缺乏的转铁蛋白分析测试。

▼ 生化特征

通过生化分析，Chantret 等人（2002）表明 CDG I 患者的成纤维细胞缺乏将第八个甘露糖残基添加到脂质连接寡糖前体（LLO）上的能力。Zdebska 等人对该患者进行了进一步研究（2003）在没有贫血的情况下显示红细胞膜带 3（109270）异常：中度低糖基化（27%），甘露糖含量正常，重度低糖基化（64%），甘露糖过量和 N-乙酰氨基葡萄糖残基减少，以分数形式表示分别具有低和高电泳迁移率。兹德布斯卡等人（2003）提出N-连接聚糖的不完全生物合成主要是由三甘露糖基部分的6-甘露糖臂上的3-连接甘露糖残基的持续存在引起的。

▼ 分子遗传学

尚特雷等人（2002）筛选了 CDG I 患者的人 ALG12 cDNA，并鉴定了导致肽序列保守区氨基酸取代的纯合点突变（F142V; 607144.0001）。父母双方均被发现是该突变的杂合子。转导野生型基因后，患者成纤维细胞的病理表型基本正常化，表明 F142V 突变是该患者 CDG 的根本原因，被命名为 CDG Ig。

在一名患有 CDG Ig 的 2.5 岁男孩的成纤维细胞中，该男孩的父母为非近亲结婚的丹麦人，其临床和生化特征与 Chantret 等人描述的患者相似（2002），格鲁本曼等人（2002）证明了生物合成中间体 GlcNAc-2-Man-7 寡糖位于脂质载体焦磷酸多乙醇酯和新合成的糖蛋白上，从而指出 ALG12 基因中的缺陷。格鲁本曼等人（2002）鉴定了 ALG12 突变的复合杂合性（T67M, 607144.0002; R146Q, 607144.0003）。

Thiel 等人在一名患有 CDG Ig 的印度儿童中进行了研究（2002）鉴定了 ALG12 基因中 2 个突变的复合杂合性（607144.0005 和 607144.0006）。

Murali 等人对一名患有 CDG Ig 并伴有严重骨骼异常的西班牙裔婴儿进行全外显子组测序（2014）鉴定了 ALG12 基因中 2 个移码突变的复合杂合性（607144.0008 和 607144.0009）。

在患有轻度 CDG Ig 的成年男性同胞中，Tahata 等人（2019）鉴定了 ALG12 基因中 2 个突变的复合杂合性（607144.0007 和 607144.0008）。