锌指蛋白 398； ZNF398

• ZER6

HGNC 批准的基因符号：ZNF398

细胞遗传学位置：7q36.1 基因组坐标（GRCh38）：7:149,126,408-149,183,042（来自 NCBI）

▼ 说明

ZNF398 是一种乳腺特异性锌指转录因子，受雌激素受体（ER）-α（ESR1；133430） 调节（Conroy 等，2002）。

▼ 克隆与表达

Conroy等人通过酵母2-杂交筛选人乳腺上皮细胞cDNA文库来鉴定ER-α相互作用蛋白，然后筛选MCF7人乳腺癌cDNA文库和5-prime RACE（2002）克隆了 ZNF398 的 2 个变体，他们将其称为 ZER6，它们的 5 素末端不同。 ZER6 的 p71 同工型含有 642 个氨基酸，计算分子量为 52 kD。 它包含一个 N 端 HUB1（ZNF282; 603397） 同源结构域，随后是一个 Kruppel 相关框（KRAB） 结构域和 6 个完整的 C2H2 锌指。 ZER6 的 p52 同工型含有 471 个氨基酸，计算分子量为 52 kD。 它包含p71的6个完整的C2H2锌指，但缺少HUB1结构域和部分KRAB结构域。 RNA点印迹分析显示ZER6主要在乳腺中表达，在肾脏中表达水平较低，在其他48个人体组织中的表达可以忽略不计。 转染的 COS-7 细胞的免疫荧光分析显示两种 ZER6 亚型均位于核内，并具有微弱的细胞质表达。

▼ 基因结构

康罗伊等人（2002）确定ZNF398基因至少含有6个编码外显子。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 ZNF398 序列（GenBank AK290499） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ZNF398 基因对应到染色体 7q36.1。

▼ 基因功能

Conroy 等人使用下拉分析（2002） 证实，在 17-β-雌二醇存在的情况下，ZER6 的 p52 同工型与 ER-α 同型二聚体发生强烈相互作用，但在 17-β-雌二醇不存在的情况下则不然。 相反，无论配体存在或不存在，p71 都不与 ER-α 相互作用，表明 p71 的 HUB1 结构域抑制 ER-α 结合。 PCR 和报告基因分析表明，两种 ZER6 亚型均通过富含 GC 的 ZER6 结合元件（ZBE） 结合 DNA 来激活转录。 然而，与 ER-α 共转染抑制了 p52 反式激活，但不抑制 p71 反式激活。 ER-α 阳性 MCF7 细胞中 p52 的过度表达消除了 p71 的反式激活。