乳糖不耐受，成人型

乳糖缺乏症，成人型
成人乳糖酶缺乏症二
糖不耐受 III

此条目中代表的其他实体：

乳糖酶持久性，包括在内

有证据表明乳糖酶持久性与乳糖酶基因（603202）上游的 MCM6 基因（601806）中的非编码变异相关，该区域似乎充当顺式元件能力增强乳糖酶启动子的差异转录激活。

▼ 说明

在人类中，乳糖酶和大多数其他消化水解酶的活性在出生时达到最大。世界上大多数人口在成熟过程中都会经历消化酶乳糖酶-根皮苷水解酶产量的下降，发病年龄从幼儿期到成年早期。由于乳糖酶水平降低，乳制品中的乳糖不能在小肠中消化，而是被远端回肠和结肠中的细菌发酵。发酵产物会导致腹泻、胀气、胀气和腹痛的症状。然而，在少数成年人中，高水平的乳糖酶活性在成年后持续存在。

▼ 临床特征

蒙哥马利等人（1991）指出，对于那些成年后乳糖酶活性较低的人，这种下降发生在大约 3 至 5 岁时。他们认为乳糖酶表达的发育模式可能在基因转录水平上受到调节。

由于避免乳制品或未消化的乳糖干扰钙吸收，成人乳糖酶下降似乎是发生骨质疏松症的危险因素（Lee 和 Krasinski，1998）。患有成人乳糖酶下降和萎缩性胃炎的老年人或正在接受抗溃疡治疗的老年人，由于缺乏促进钙吸收的胃酸，钙吸收低的风险可能会增加。

▼ 群体遗传学

夸特雷卡萨斯等人（1965）发现 19 名白人中的 3 名和 42 名黑人中的 11 名乳糖吸收不足。

对世界各地的团体进行的研究证实，成人乳糖酶缺乏是一种种族特征（Bayless 和 Rosensweig（1966, 1967））。家庭研究表明常染色体隐性遗传。在大多数热带和所有亚热带国家以及东亚人群中，乳糖酶缺乏症对于大多数成年人都存在的特征来说是一个不恰当的术语。健康成年人的乳糖酶活性高和低都是正常的；因此，肠道乳糖酶的遗传性持久性是一个更合适的名称。

研究发现，美洲印第安人成年后单纯性乳糖酶缺乏症比白种人更常见（Welsh 等，1967）。大多数中国和菲律宾成年人也存在乳糖不耐症（Huang 和 Bayless，1968）。Cook（1967）发现非洲人的缺陷在最初的 4 年中出现，有时在最初的 6 个月中出现。

Welsh（1970）回顾了美国黑人、非洲人、亚洲人、希族塞人、澳大利亚原住民和南美印第安人中高频率的报告。Welsh（1970）的家族数据表明了遗传基础，但没有给出遗传模式的决定性指示。Kretchmer（1972）根据对非裔和欧洲人交配的孩子的研究结果得出结论，乳糖耐受性占主导地位，而乳糖耐受性在全世界范围内是一种较为罕见的状态。Flatz 和 Rotthauwe（1973）认为，目前某些人群中成人乳糖耐受性较高的频率并不是由于牛奶的非特异性营养优势，而是由于一种特殊优势，即乳糖诱导的钙吸收增强。

Baer（1970）认为，酸奶的开发是对肠道乳糖酶缺乏症高发国家的一种补偿。

▼ 命名法

拉希米等人（1976）建议“持续高肠道乳糖酶活性”作为适当的术语，因为（1）成人高肠道乳糖酶是所有哺乳动物（包括人类）中不常见的情况；（2）“乳糖酶缺乏”意味着病理状态；（3）乳糖不耐受具有误导性，因为并非所有乳糖吸收不良者都会出现症状。与胎儿血红蛋白持续存在的相似之处也许是有效的。不耐受的基因型可以用pla-pla 来表示。

▼ 遗传

由于与低牛奶消耗量密切相关，Cuatrecasas 等人（1965）得出的结论是，乳糖不耐症是乳糖吸收不足的 19 名白人中的 3 名和 42 名黑人中的 11 名的后天性特征。延长乳糖摄入后症状消失以及限制牛奶吸收减少似乎支持了这一结论。他们指出，“然而，并不排除遗传多态性。”

Bayless 和 Rosensweig（1966, 1967）对来自刑事机构的 20 名黑人和 20 名非病人志愿者进行的研究强烈表明，成人乳糖不耐受和肠道乳糖酶缺乏是一种遗传多态性。他们证明，肠道乳糖酶活性水平低与牛奶不耐症史密切相关，这种不耐症通常在青春期期间或之后开始。他们得出结论，乳糖耐受/不耐受是一种基因多态性，就像色盲和ABO血型一样。

罗森威格等人（1967）发现了由乳糖酶水平定义的 3 个组，并表明它们对应于双等位系统中的基因型。其分类中的一些杂合子具有牛奶和乳糖诱导的症状。

在芬兰的一项研究中，Sahi（1974）提供了常染色体隐性遗传的有力证据。

何等人（1982）通过在两种酶具有最佳活性的条件下同时测定蔗糖酶和乳糖酶，研究了成年英国本地人乳糖酶持久性的等位基因频率。研究材料是在道路交通事故和其他猝死原因（例如心肌梗塞）的情况下从下空肠尸检中获得的。证明了酶活性比率的三峰分布。何等人（1982）得出结论，三峰分布是由于 3 种基因型（纯合持久性、杂合性和纯合非持久性）中乳糖酶活性的不同水平造成的，并且可以通过使用蔗糖酶作为内标来校正“非遗传”变异。乳糖酶持久性的等位基因频率估计为 0.747。作者评论说，如果调节基因突变与乳糖酶持久性有关，正如所暗示的那样，导致婴儿乳糖酶在成人生活中持续存在，那么调节基因可能是顺式显性的；只有这样，人们才会期望杂合子中出现中间值。关于成人和婴儿乳糖酶结构是否不同的证据是相互矛盾的。原发性断奶后低乳酸血症通常存在于亚人类哺乳动物中。因此，可以合理地假设，低乳糖酶症在早期人类中占主导地位，而成人乳糖酶多态性是在新石器时代动物乳可用于大龄儿童和成人的营养之后进化而来的。那么调节基因可能是顺式显性的；只有这样，人们才会期望杂合子中出现中间值。关于成人和婴儿乳糖酶结构是否不同的证据是相互矛盾的。原发性断奶后低乳酸血症通常存在于亚人类哺乳动物中。因此，可以合理地假设，低乳糖酶症在早期人类中占主导地位，而成人乳糖酶多态性是在新石器时代动物乳可用于大龄儿童和成人的营养之后进化而来的。那么调节基因可能是顺式显性的；只有这样，人们才会期望杂合子中出现中间值。关于成人和婴儿乳糖酶结构是否不同的证据是相互矛盾的。原发性断奶后低乳酸血症通常存在于亚人类哺乳动物中。因此，可以合理地假设，低乳糖酶症在早期人类中占主导地位，而成人乳糖酶多态性是在新石器时代动物乳可用于大龄儿童和成人的营养之后进化而来的。

▼ 生化特征

成人中存在的肠道乳糖酶缺乏症被 Ferguson 和 Maxwell（1967）称为原发性低乳糖酶症，与遗传性乳糖酶缺乏症（一种导致婴儿腹泻的疾病）形成鲜明对比（223000）。这些作者描述了父母正常的受影响兄弟姐妹。对于肠道吸收不良（例如热带口炎性腹泻）的患者，Gray 等人（1969）发现，在正常肠道中发现的2种具有不同最适pH的乳糖酶中，只有最适pH为6.0、分子量为280,000的酶I不存在。对成人肠道乳糖酶缺乏但无吸收不良的类似研究也表明了这一点。

波特等人（1985）发现成人和婴儿肠道乳糖酶通过滴定或针对多克隆兔抗体的免疫扩散无法区分。乳糖酶活性低的成年人的交叉反应物质也低。这表明乳糖酶的持续存在是由于婴儿酶的持续合成。Flatz（1989）使用术语乳糖酶持久性和乳糖酶限制来表示 2 个表型，并使用 LACP 和 LACR 来表示等位基因。他们发现限制是隐性的；只有 LACR/LACR 基因型伴有低乳糖消化能力。小肠刷状缘膜的乳糖酶（EC 3.2.1.23）也具有根皮苷水解酶（EC 3.2.1.62）活性。这种酶参与人类最常见的遗传紊乱，即成人型低乳酸血症，影响着三分之一到二分之一的人类。在这种情况下，乳糖酶活性和根皮苷水解酶活性均下降至出生时水平的 5% 至 10%。

塞巴斯蒂奥等人（1989）发现成年兔子和大鼠表达高水平的乳糖酶 mRNA，尽管肠道中的乳糖酶活性仍然处于非常低的水平。此外，在患有低乳糖酶症的成年人和具有持续高乳糖酶活性的成年人中，没有发现 mRNA 水平存在明显差异。这两组结果都表明乳糖酶表达的转录后控制。弗罗因德等人（1989）同样发现，在哺乳期、成年大鼠和猪中，乳糖酶-根皮苷水解酶 mRNA 水平相似。

维特等人（1990）在器官培养中使用人肠道外植体，研究了正常和成人低乳糖酶受试者中乳糖酶的合成和加工。代谢标记实验表明，新合成的乳糖酶最初被识别为相对分子量为205,000的前体分子。经过几个小时的时间，大部分标记的乳糖酶转化为 150,000 M（r）的成熟形式。短暂出现的 215,000 和 190,000 M（r）形式被鉴定出来，并被认为代表了细胞内加工过程中产生的中间物种。在成人低乳糖症中，Witte 等人（1990）发现了 2 个明显的改变：在 3 个缺陷受试者中，前体蛋白的合成显着减少，尽管翻译后加工似乎与正常人相同。

为了研究成年人“乳糖酶缺乏症”的分子基础，Escher 等人（1992）分析了亚洲、黑人和白人患者的小肠活检。检测样品的乳糖酶和蔗糖酶特异性活性以及蔗糖酶/乳糖酶比率（高比率表示乳糖酶缺乏），并将结果与用人乳糖酶 cDNA 探测的 Northern 印迹中检测到的乳糖酶 mRNA 水平进行比较。所有亚洲患者的乳糖酶 mRNA 比率均较高且未检测到。四名黑人患者也有类似的模式；比率低的 2 例具有可检测的 mRNA。白人患者表现出一系列的发现，从高比率/无 mRNA 到低比率/大量 mRNA。乳糖酶 mRNA 水平升高始终与乳糖酶活性水平升高相关，

▼ 分子遗传学

在王等人的研究之前（1995），尚不清楚导致乳糖酶持久性/非持久性的序列差异是否存在于乳糖酶基因本身内部或附近（603202），或存在于反式作用因子中。王等人（1995）利用乳糖酶基因外显子内的 DNA 多态性来检查持久性和非持久性个体的个体乳糖酶 mRNA 转录本的表达，以确定调节是顺式还是反式。他们发现，在某些持久存在乳糖酶的个体中，乳糖酶基因的一个等位基因的表达水平比另一个等位基因低得多，并且这些个体往往具有中等乳糖酶活性。王等人（1995）提出这些个体是杂合的，这表明导致持久性/非持久性多态性的核苷酸取代是顺式作用的。王等人（1998）证明了儿童时期一种乳糖酶等位基因的逐渐下调。健康成年杂合个体具有中等水平的酶活性，足以水解膳食乳糖和乳糖耐量测试的乳糖负荷。

哈维等人（1995）发现乳糖酶基因中的 7 个多态性与乳糖酶持久性高度相关，并且在欧洲血统的个体中仅导致 3 种常见的单倍型（A、B 和 C）。哈维等人（1998）报告了来自北欧和南欧以及印度次大陆的白种人中这些多态性的频率，并表明等位基因的频率不同，B和C单倍型在南欧和印度更为常见。他们发现持久性（高度表达）等位基因几乎总是在 A 单倍型背景上。因此，乳糖酶持久性似乎比用于定义主要白种人单倍型的 DNA 标记多态性出现得更晚，可能是 A 单倍型背景上的单一突变。

霍洛克斯等人（2001）继续他们的早期研究（Harvey等人，1995；Harvey等人，1998）表明，负责人类乳糖酶持久性/非持久性多态性的元件对乳糖酶基因具有顺式作用，并且乳糖酶持久性与之相关，在欧洲人中，最常见的 70 kb 乳糖酶单倍型 A。他们报告了一项对来自 11 个群体的 1,338 条染色体中的 11 位点单倍型的研究，这些群体的乳糖酶持续频率不同。数据表明，单倍型多样性是通过点突变和重组产生的。4种全球常见的单倍型（A、B、C和U）相关性并不密切，且分布不同；A 单倍型仅在乳糖酶持久性很常见的北欧人中出现频率较高，而 U 单倍型在印欧人群中几乎不存在。撒哈拉以南非洲人的多样性比非非洲人要多得多，这与旧世界人民的“走出非洲”模式是一致的。对最近的重组单倍型的分析，以及从黑猩猩序列中推导根单倍型，允许构建单倍型网络，该网络有助于评估漂移和选择在建立不同群体中单倍型频率方面的相对作用。霍洛克斯等人（2001）表明遗传漂变对于塑造非非洲单倍型多样性的一般模式很重要，最近北欧人对与乳糖酶持久性相关的单倍型进行了定向选择。对最近的重组单倍型的分析，以及从黑猩猩序列中推导根单倍型，允许构建单倍型网络，该网络有助于评估漂移和选择在建立不同群体中单倍型频率方面的相对作用。霍洛克斯等人（2001）表明遗传漂变对于塑造非非洲单倍型多样性的一般模式很重要，最近北欧人对与乳糖酶持久性相关的单倍型进行了定向选择。对最近的重组单倍型的分析，以及从黑猩猩序列中推导根单倍型，允许构建单倍型网络，该网络有助于评估漂移和选择在建立不同群体中单倍型频率方面的相对作用。霍洛克斯等人（2001）表明遗传漂变对于塑造非非洲单倍型多样性的一般模式很重要，最近北欧人对与乳糖酶持久性相关的单倍型进行了定向选择。

埃纳塔等人（2002）发现芬兰家庭中经生化验证的乳糖酶不持久性与 MCM6 基因（601806.0001）的 C/T（-13910）多态性之间存在完全关联，该基因位于乳糖酶基因位点（LCT; 603202）上游约 14 kb，位于 2q21 。与低乳糖酶症相关的是 C 等位基因。1,047 个 DNA 样本中存在这种变异，与报道的 4 个不同人群中成人型低乳糖酶症的患病率一致。所有患有成人型乳糖酶缺乏症的个体在 C 等位基因方面都是纯合的。在不同的、关系较远的群体中发现的这种关联表明，持久性等位基因很古老，早在这些群体分化之前就出现了。这一发现与以下假说相一致：自公元前约 10,000 至 8,000 年乳制品养殖引入以来，成人乳糖酶持续存在已变得更加普遍（Holden 和 Mace，1997）。假设乳糖酶持久性等位基因是在乳制品文化出现前后出现的，那么 3% 至 5% 的选择能力就足以解释北欧乳糖酶持久性等位基因的当前频率（McCracken，1971）。

Olds 和 Sibley（2003）描述了 C/T（-13910）和 G/A（-22018）（601806.0002）多态性在调节乳糖酶基因转录中的功能作用。用变体/启动子-报告基因构建体转染人肠细胞并测定启动子活性。-13910C 变体周围的 200 bp 区域与乳糖酶非持久性相关，导致乳糖酶启动子活性增加 2.2 倍。-13910T 变体与乳糖酶持久性相关，导致了更大的增加。C/T（-13910）变体的 DNA 序列与肠细胞核蛋白的相互作用存在差异。

贝尔萨列里等人（2004）寻求基于群体遗传学的证据，以选择作为欧洲群体中高频率持续乳糖酶活性的负责因素。他们分型了乳糖酶基因周围 3.2 Mb 的 101 个单核苷酸多态性（SNP）。他们发现，在源自北欧的人群中，有 2 个与乳糖酶持久性密切相关的等位基因，-13910C-T 和 -22018G-A（Enattah 等，2002），独特地标记了一种常见的（约 77%）单倍型，该单倍型延伸了超过 1 Mb 基本上没有受到干扰。他们提供了 2 个新的遗传证据，表明这种长而常见的单倍型由于最近的选择而迅速出现：（1）通过使用传统的 F（ST）测量和基于 p（过量）的新测试，他们证明了整个单倍型中与持久性相关的标记和侧翼标记在人群中存在巨大的频率差异，并且（2）他们表明，考虑到其高频率（最近选择的标志），单倍型异常长。他们估计，在过去 5,000 至 10,000 年间发生了强烈的选择，这与奶牛养殖环境中乳糖酶持久性的优势一致。这项研究中观察到的选择信号是当时基因组中任何基因中观察到的最强信号之一。与奶牛养殖环境中乳糖酶持久性的优势一致。这项研究中观察到的选择信号是当时基因组中任何基因中观察到的最强信号之一。与奶牛养殖环境中乳糖酶持久性的优势一致。这项研究中观察到的选择信号是当时基因组中任何基因中观察到的最强信号之一。

Coelho 等人利用快速进化的微卫星位点分析了来自欧洲（葡萄牙、意大利）和非洲（喀麦隆、莫桑比克和圣多美）不同种族人群的 794 条染色体的单倍型（2005）发现-13910T/-22018A单倍型赋予乳糖酶持久性，具有紧密聚集的微卫星等位基因分布，与地理位置无关。T/A 单倍型显示在包含 3 个微卫星标记的 61.4 kb 区域内缺乏重组，表明其起源独特、相对较新。作者估计-13910T等位基因起源于新石器时代之前的欧亚大陆，以及10万至5万年前非洲以外的现代人类出现之后，并认为乳糖酶的持久性可能起源于欧洲和非洲的不同孤立突变，这些突变集中在持久性特征上。科埃略等人（2005）得出结论，选择在乳糖酶持久性的进化中发挥了作用，并且由于选择优势，乳糖酶持久性的频率迅速增加。

在一项针对身高不一致的欧洲裔美国人小组的研究中，坎贝尔等人发现身高是一种在欧洲各地差异很大的遗传性状（2005）发现-13910C-T多态性（601806.0001）与身高有很强的相关性（P小于10（-6））。T 等位基因与乳糖持久性相关，与身材高大密切相关。

Lewinsky 等人使用 -13910T 变体的序列进行 DNA 亲和纯化（2005）将 Oct1（164175）确定为与 -13910T 变体（与乳糖酶持久性相关）结合比与 -13910C 变体（与乳糖酶非持久性相关）结合更牢固的核因子。莱温斯基等人（2005）表明Oct1与-13910T变体的结合导致乳糖酶启动子活性增加，并可能为人类乳糖酶持久性表型提供解释。

如前所述，乳糖酶持久性是欧洲人遗传的一种显性孟德尔性状。编码乳糖酶的基因的成人表达被认为是受顺式作用元件调节的。Enattah 等人的芬兰研究显示 -13910T 等位基因与乳糖酶持久性 100% 相关（2002），并且在其他欧洲人群中大约 86% 至 98% 与乳糖酶持久性相关。蒂什科夫等人（2007）对 3 个非洲人群进行了基因型-表型关联研究：坦桑尼亚人、肯尼亚人和苏丹人。他们鉴定了 3 个 SNP，G/C（-14010）（601806.0003）、T/G（-13915）（601806.0004）和 C/G（-13907）（601806.0005），它们与乳糖酶持久性相关，并衍生出以下等位基因：体外显着增强乳糖酶基因启动子的转录。这些 SNP 起源于与欧洲 C/T（-13910） SNP 不同且彼此不同的单倍型背景。跨 3 Mb 区域的基因分型表明，在携带 C（-14010）的染色体上单倍型纯合性延伸超过 2.0 Mb，这与过去 7,000 年的选择性扫描一致。数据提供了一个明显的趋同进化的例子，这是由于共同的文化特征——动物驯化和成人牛奶消费——产生的强大选择压力。

Enattah 等人通过分析来自 37 个人群的 1,611 个 DNA 样本（2007）发现 -13910T 乳糖酶持久性变异发生在 2 个高度不同的单倍型背景上。最常见的单倍型（LP H98）存在于所有分析的人群中，起源于白种人，估计有 5,000 至 12,000 岁。其他单倍型（LP H8-H12）源自生活在乌拉尔山脉以西和高加索以北的地理受限人群中发现的相同祖先单倍型，估计起源于 1,400 至 3,000 年前。数据表明，T 等位基因已多次孤立引入，表明人类乳糖酶持久性的趋同进化过程仍在持续。

英格拉姆等人（2007）跟进报告指出，-13910T 多态性与北欧人的乳糖酶持久性有关，并促进转录因子 OCT1（164175）的结合，但在许多非洲喝牛奶的牧民群体中出现频率非常低其中乳糖酶持续存在的频率很高。他们报告了一项针对乳糖消化者和非消化者苏丹志愿者的队列研究，结果表明 -13910T 或相关单倍型与乳糖酶持久性没有关联。他们发现了 3 个靠近 -13910T 的 SNP，其中 2 个位于 OCT1 结合位点内。其中最常见的是 -13915G（601806.0004），与乳糖耐受性相关。尽管其位置不同，-13915G 却废除而不是增强 OCT1 结合。13915G 等位基因尚未在欧洲人中报道。英格拉姆等人的研究（2007）表明该等位基因可能起源于中东，在贝都因群体中出现频率最高。它在东非很常见，但在西非很少见。它在苏丹和埃塞俄比亚广泛遗传，在阿法尔地区发生率最高。因此，非洲乳糖不耐受的突变基础似乎与欧洲人不同，并且 C-13910T 对于东非或阿拉伯血统的人的乳糖酶持久性来说是不合适的诊断测试。

欧亚人群（601806.0001）中与乳糖酶持久性（LP）相关的 -13910T 变体在 LP 患病率较高的撒哈拉以南非洲人群中几乎不存在。埃纳塔等人（2008）描述了沙特阿拉伯人中的两种新突变，也因 LP 的高患病率而闻名。在沙特人口样本中，Enattah 等人（2008）证实了欧洲 -13910T 等位基因的缺失，并建立了 2 个作为复合等位基因发现的新突变：-13910 增强子元件区域（601806.0004）内的 T/G（-13915）和外显子 17 中的同义 SNP MCM6 基因 T/C（-3712）（601806.0006）位于距 LCT 基因起始密码子 -3712 bp 处。该复合等位基因在中东人群中流行率很高。体外功能分析表明，复合等位基因的两个 SNP 相距 10 kb，是增强子效应所必需的，很可能是通过肝核因子 1 α（HNF1A；142410）的结合介导的。欧洲-13910T 和早期发现的东非 C/G（-13907）（601806.0005） LP 等位基因具有相同的祖先背景，并且很可能具有相同的历史，可能与相同的牛驯化事件有关。相比之下，复合阿拉伯等位基因表现出不同的、高度分化的祖先单倍型，表明这两个主要的全球 LP 等位基因是孤立出现的，后者可能是对骆驼奶消费的反应。结果支持不同群体中 LP 的趋同进化，很可能反映了对奶文化的不同适应历史。最有可能通过肝核因子 1 α（HNF1A；142410）的结合介导。欧洲-13910T 和早期发现的东非 C/G（-13907）（601806.0005） LP 等位基因具有相同的祖先背景，并且很可能具有相同的历史，可能与相同的牛驯化事件有关。相比之下，复合阿拉伯等位基因表现出不同的、高度分化的祖先单倍型，表明这两个主要的全球 LP 等位基因是孤立出现的，后者可能是对骆驼奶消费的反应。结果支持不同群体中 LP 的趋同进化，很可能反映了对奶文化的不同适应历史。最有可能通过肝核因子 1 α（HNF1A；142410）的结合介导。欧洲-13910*T 和早期发现的东非 C/G（-13907）（601806.0005） LP 等位基因具有相同的祖先背景，并且很可能具有相同的历史，可能与相同的牛驯化事件有关。相比之下，复合阿拉伯等位基因表现出不同的、高度分化的祖先单倍型，表明这两个主要的全球 LP 等位基因是孤立出现的，后者可能是对骆驼奶消费的反应。结果支持不同群体中 LP 的趋同进化，很可能反映了对奶文化的不同适应历史。0005） LP 等位基因具有相同的祖先背景，并且很可能具有相同的历史，可能与相同的牛驯化事件有关。相比之下，复合阿拉伯等位基因表现出不同的、高度分化的祖先单倍型，表明这两个主要的全球 LP 等位基因是孤立出现的，后者可能是对骆驼奶消费的反应。结果支持不同群体中 LP 的趋同进化，很可能反映了对奶文化的不同适应历史。0005） LP 等位基因具有相同的祖先背景，并且很可能具有相同的历史，可能与相同的牛驯化事件有关。相比之下，复合阿拉伯等位基因表现出不同的、高度分化的祖先单倍型，表明这两个主要的全球 LP 等位基因是孤立出现的，后者可能是对骆驼奶消费的反应。结果支持不同群体中 LP 的趋同进化，很可能反映了对奶文化的不同适应历史。