四次穿膜蛋白 32; TSPAN32

• 泛造血表达基因； PHEMX
• 抑癌亚染色体可转移片段候选基因 6； TSSC6
• 抑癌 STF cDNA 6
• AML1 调节的跨膜蛋白 1； ART1

HGNC 批准的基因符号：TSPAN32

细胞遗传学位置：11p15.5 基因组坐标（GRCh38）：11:2,302,013-2,318,204（来自 NCBI）

▼ 说明

PHEMX 属于完整膜蛋白的保守四跨膜蛋白家族，其被认为在细胞膜中与多个蛋白伙伴相关形成多蛋白网络。 四跨膜蛋白在细胞运动、膜融合、增殖和适应性免疫中具有功能性作用（Tarrant 等，2002）。

▼ 克隆与表达

染色体 11p15 上大约 1 Mb 的区域包含多个印记基因，似乎代表人类基因组中 2 个已知大印记结构域之一，另一个是染色体 15q11-q13 的 Prader-Willi/Angelman 综合征结构域（参见 105830）。 锦鲤等人（1993） 分离出一个亚染色体可转移片段（STF），该片段可抑制横纹肌肉瘤细胞系 RD 的体外生长，证实该区域内存在 1 个或多个肿瘤抑制基因。 胡等人（1997） 发现 STF 跨度约为 2.5 Mb，其中 D11S12 位于其近端，D11S1318 位于其远端。 在该 STF 的一组印记基因中，Lee 等人（1999） 鉴定了 2 个新基因，命名为 TSSC4（603852） 和 TSSC6，它们在所检查的任何胎儿或胚胎外组织中都没有印记。 TSSC6 cDNA 编码预测的 290 个氨基酸的蛋白质。 Northern blot分析未能检测到TSSC6基因表达； 然而，RT-PCR 分析表明 TSSC6 基因普遍低水平表达。

罗布等人（2001） 通过基因捕获克隆了小鼠 Tssc6，并通过筛选胎儿脾 cDNA 文库分离了人 TSSC6。 推导的 TSSC6 蛋白包含 4 个疏水性跨膜结构域、一个大的胞外环以及胞内 N 和 C 末端。 罗布等人（2001） 在小鼠中鉴定了 7 个额外的剪接变体，其中 6 个编码的蛋白质具有框内删除，导致关键结构特征的丢失，而 1 个编码的蛋白质具有移码，导致蛋白质截断。 他们还鉴定了几种编码选择性剪接转录本的人类 cDNA。 Northern印迹分析检测到小鼠Tssc6在胚胎发育早期原始血细胞和成体造血器官中的表达。 造血细胞系的 Northern 印迹分析检测到红系细胞系中表达最高。

Harada 等人通过对从 AML1/ETO（RUNX1; 151385） 过表达的小鼠红白血病（MEL） 细胞和亲本 MEL 细胞中分离的 mRNA 进行代表性差异分析（RDA），然后筛选小鼠脾 cDNA 文库（2001） 孤立克隆了小鼠 Tspan32，他们将其称为 Art1。 推导的 229 个氨基酸的小鼠蛋白包含 4 个预测的跨膜结构域。 小鼠组织的 Northern 印迹分析在脾脏、骨髓和胸腺中检测到 2.0-kb 的转录物。 在检查的非造血组织中未检测到表达。 在发育过程中，Art1 表达在胚胎第 11.5 天左右首次检测到，这对应于确定性造血的开始，并随着进一步发育而增加。 原田等人（2001）确定ART1表达在红系细胞中受到AML1/ETO的调节，他们认为ART1可能在红系细胞分化中发挥作用。

▼ 测绘

李等人（1999） 确定未印记的 TSSC4 和 TSSC6 基因位于包含 7 个印记基因的染色体 11p15 上 1 Mb 印记结构域的中心。 因此，11p15 的印记基因结构域似乎包含至少 2 个印记子结构域，在这两个子结构域之间，TSSC4 和 TSSC6 基因由于缺乏初始沉默或印记的早期发育松弛而基本上逃脱了印记。

▼ 动物模型

塔兰特等人（2002） 发现 Tssc6 缺失小鼠能够存活且具有生育能力，具有正常的稳态造血功能。 对溶血和粒细胞集落刺激因子（CSF3；138970）诱导的粒细胞生成的反应与野生型小鼠相当。 淋巴发育正常，B 细胞对刺激反应正常，但 T 细胞对伴刀豆球蛋白 A、抗 CD3（参见 186740）和抗 CD28（186760） 表现出增强的反应。 Tssc6 缺失 T 淋巴细胞增殖增加是由于 T 细胞受体刺激后 IL2（147680） 产生增加。