舒克拉-弗农综合症; SHUVER

有证据表明 Shukla-Vernon 综合征（SHUVER） 是由染色体 Xq25 上的 BCORL1 基因（300688） 的半合子突变引起的。

▼ 说明

Shukla-Vernon 综合征（SHUVER） 是一种 X 连锁隐性神经发育障碍，其特征是整体发育迟缓、智力发育不同程度受损和行为异常，包括自闭症谱系障碍和多动症。 畸形特征很常见，可能包括高额头、下斜的睑裂和逐渐变细的手指。 一些患者可能在脑成像中出现癫痫发作和/或小脑萎缩。 携带者母亲可能有轻微的表现，包括学习障碍（Shukla 等人，2019 年总结）。

▼ 临床特征

Schuurs-Hoeijmakers 等人（2013） 报道了 2 名荷兰兄弟，他们的父母无关，患有肌张力低下、面部特征粗糙和严重的智力障碍。 患者没有癫痫发作。

舒克拉等人（2019） 报道了来自 3 个不相关家庭的 5 名男孩患有类似的神经发育障碍。 这两名毫无血缘关系的男孩，年龄分别为 15 岁和 7 ，在美国的一家遗传学诊所被鉴定出来。尽管他们都学会了走路和说话，但他们从婴儿期起就有明显的轻度发育迟缓和肌张力低下，并且都被诊断患有自闭症谱系障碍和多动症 。 据报道，只有 1 人有轻度智力障碍。 两人都没有癫痫发作，也没有进行脑部成像。 来自印度家庭的三兄弟的表型更为严重，总体生长不良，与脑电图异常相关的早发性癫痫发作，脑成像显示小脑萎缩。 这些同胞的智力发育严重受损，行走和言语迟缓； 1 15岁时就不会说话了。 所有人都被诊断患有自闭症谱系障碍。 所有患者都有不同但重叠的畸形特征，包括长脸、高额头、距离过远、下斜睑裂、宽鼻基、厚朱红色、畸形耳朵、斜视或外斜视以及长手指。

▼ 遗传

Shukla 等人报告的 SHUVER 在家庭中的遗传模式（2019） 与 X 连锁隐性遗传一致，尽管一些携带者女性表现出轻微的表现。

▼ 分子遗传学

2 名荷兰兄弟（W07-1601 家族），父母无关，包括 SHUVER、Schuurs-Hoeijmakers 等人（2013） 在 BCORL1 基因中发现了一个半合子错义突变（N820S; 300688.0001）。 该变异是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，是遗传自未受影响的母亲。 Schuurs-Hoeijmakers 等人（2013） 指出 BCORL1 基因在大脑或神经元组织中表达。 没有对该变体进行功能研究。 该家庭是 19 个接受外显子组测序的智力障碍非近亲家庭之一。

Shukla 等人在来自 3 个患有 SHUVER 家庭的 5 名男孩中（2019） 发现了 BCORL1 基因（300688.0002-300688.0004） 中的半合子错义突变。 这些突变是通过全外显子组测序发现的，遗传自未受影响或有轻微症状（例如学习障碍）的母亲。 没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。