外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 6； ENPP6

• NPP6
• 甘油磷酸胆碱磷酸胆碱二酯酶
• 胆碱特异性甘油磷酸二酯磷酸二酯酶

HGNC 批准的基因符号：ENPP6

细胞遗传学位置：4q35.1 基因组坐标（GRCh38）：4:184,088,706-184,217,873（来自 NCBI）

▼ 说明

ENPP6 是一种质膜核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（NPP），预计会水解内源性血浆溶血磷脂酰胆碱（LPC），形成单酰基甘油和磷酸胆碱（Sakagami 等，2005）。

▼ 克隆与表达

Sakagami 等人通过搜索数据库寻找可能的 NPP，然后对人肾 cDNA 文库进行 PCR（2005）克隆了ENPP6，他们将其称为NPP6。 推导的 440 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 50.24 kD。 它具有 N 端信号序列，后跟带有磷酸二酯酶基序的催化结构域和 C 端跨膜结构域。 它还具有 4 个可能的 N-糖基化位点，并且催化结构域预计位于细胞外。 与具有催化苏氨酸残基的其他 NPP 家族成员不同，NPP6 具有催化丝氨酸残基。 实时定量PCR检测到NPP6在脑和肾中表达最高，睾丸中表达较低，其次是肺、肝和肌肉。 在心脏、胃、白细胞、胎盘或肠中未检测到表达。 小鼠 Npp6 仅在肾脏中高表达，在包括大脑在内的其他 10 个组织中几乎没有表达。 对人肾的免疫组织化学分析在近端肾小管内表面或内部以及亨利细降支中检测到 NPP6。 在转染的 HeLa 细胞中，NPP6 与质膜标记共定位。 对转染的 HeLa 细胞进行蛋白质印迹分析，检测到 NPP6 的表观分子量为 50 kD，并且该蛋白的一部分存在于培养基中。

▼ 基因功能

Sakagami 等人通过分析 HeLa 细胞中表达的纯化可溶性小鼠和人类蛋白质（2005） 发现 NPP6 有效水解经典磷酸二酯酶底物对硝基苯基磷酰胆碱（pNPPC） 和对硝基苯基磷酸苯酯（pNPPP）。 NPP6 还水解鞘氨醇磷酰胆碱和部分水解血小板活化因子（PAF） 和 lysoPAF。 NPP6 对 LPC 显示出高活性，优先选择具有短饱和脂肪酸的 LPC，例如 12:0-LPC 和 14:0-LPC、不饱和脂肪酸 20:4-LPC 和 18:2-LPC 以及甘油磷酰胆碱 。 NPP6 的最适 pH 值为 8.5 至 9.5，并且活性受到螯合剂的抑制，表明需要二价阳离子。 NPP6 还在转染的 HeLa 细胞的培养基中水解 LPC，表明血浆 LPC 可能是一种内源性底物。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Sakagami 等人（2005） 将 ENPP6 基因定位到染色体 4q35.1。 他们将小鼠 Enpp6 基因定位到染色体 8B1.1。