过氧化物酶体生物发生障碍 6B； PBD6B

有证据表明这种形式的过氧化物酶体生物合成障碍（PBD6B） 是由染色体 1p36 上的 PEX10 基因（602859） 的复合杂合突变引起的。

PEX10 基因突变还会导致更严重的 Zellweger 综合征表型（PBD6A；614870）。

▼ 说明

新生儿肾上腺脑白质营养不良（NALD） 和婴儿雷夫苏姆病（IRD） 的重叠表型代表了过氧化物酶体生物发生障碍的齐薇格综合征谱（ZSS） 的较温和表现。NALD 和 IRD 患者的临床病程各不相同，可能包括发育迟缓、肌张力低下、肝功能障碍、感音神经性听力损失、视网膜营养不良和视力障碍。患有 NALD 表现的儿童可能会到十几，而患有 IRD 表现的儿童可能会成年。一些携带 PEX10 突变的患者患有较轻的疾病，其特征是儿童期发病的小脑共济失调和神经病，但不伴有智力障碍（Waterham 和 Ebberink 总结，2012 年）。

有关 PBD（NALD/IRD） 遗传异质性的完整表型描述和讨论，请参阅 601539。

PEX10 基因突变的个体具有互补组 7（CG7，相当于 CGB）的细胞。有关 PBD 互补组历史的信息，请参阅 214100。

▼ 临床特征

克莱顿等人（1996） 报道了一名 8 岁女孩，在正常的早期发育后，在 3.5 岁时出现进行性共济失调、震颤和构音障碍。她没有其他神经系统异常。脑成像显示大脑半球出现小脑萎缩和局灶性白质病变。实验室研究显示肝酶轻度增加，植烷酸和降植烷酸增加，胆汁酸中间体 THCA 和 DHCA 增加，与过氧化物酶体疾病一致。然而，支链脂肪酸的β-氧化是正常的。低植烷酸饮食治疗导致生化参数正常化并阻止共济失调的进展。斯坦伯格等人（2009） 报告了 Clayton 等人报告的患者（PBD687） 的随访情况（1996）。17岁时，她言语缓慢，书写、拼写和计算有困难。她没有眼球震颤，但表现出追逐失败和眼视障碍。她有明显的共济失调、轻度肌张力减退和月经初潮延迟的病史。肝功能正常。实验室研究显示血浆哌可酸、DHCA 和 THCA 增加，但成纤维细胞即使在较高温度下也没有显示出过氧化物酶体代谢或组装的任何缺陷。

富豪等人（2010） 报道了 2 名无关的患者，他们在 5 至 6 岁左右出现缓慢进行性小脑共济失调、构音障碍和感觉运动轴突神经病。临床特征包括步态共济失调、肢体共济失调、平滑追踪受损、远端感觉障碍以及下肢反射减弱或无反射。两名患者均无智力障碍。脑成像显示小脑萎缩。实验室研究表明植烷酸、降植烷酸和哌可酸以及胆汁酸中间体增加。一名患者肝功能检查轻度异常。极长链脂肪酸是正常的。1 名患者的成纤维细胞表现出过氧化物酶体嵌合，其中 20% 的成纤维细胞缺乏正常的过氧化物酶体。富豪等人（2010）强调了这些患者的轻度表型。

▼ 遗传

Clayton 等人报道的 PBD6B 在家庭中的遗传模式（1996） 和Regal 等人（2010）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Warren 等人在患有 NALD 的患者（PBD052） 中（1998） 鉴定了 PEX10 基因中的复合杂合突变（H290Q；602859.0002 和 R125X；602859.0003）。未提供患者的临床特征，但患者细胞保留了含有过氧化物酶体靶向信号 1（PTS1） 和 PTS2 的基质蛋白的显着输入，这与剩余功能活性一致。过氧化物酶体过氧化氢酶携带一种不寻常的 PTS1 形式，被发现存在于患者细胞的胞质中，而这种缺陷可以通过表达野生型 PEX10 来弥补。

在一名患有轻度 PBD6B 的年轻女性（PBD687） 中，表现为小脑性共济失调（Clayton 等人，1996），Steinberg 等人（2009） 鉴定了 PEX10 基因中的复合杂合突变（602859.0007 和 602859.0008）。斯坦伯格等人（2009） 注意到该患者与过氧化物酶体疾病相关的轻度和非典型表型。

Regal 等人在 2 名不相关的 PBD6B 患者中表现为儿童期发病的小脑性共济失调和神经病（2010） 鉴定了 PEX10 基因中的复合杂合突变（602859.0005; 602859.0009-602859.0011）。未进行变体的功能研究，但用野生型 PEX10 转染患者成纤维细胞挽救了轻度异常的过氧化物酶体表型。