特定语言障碍 4; SLI4

细胞遗传学定位：7q35-q36 基因组坐标（GRCh38）：7:143,400,001-159,345,973

有关特定语言障碍的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 SLI1（602081）。

▼ 说明

凡尔纳等人（2008） 鉴定了染色体 7q35-q36 上的 CNTNAP2 基因（604569） 内的多态性和单倍型，与无义词重复的内表型有关，作为特定语言障碍的标志。

▼ 测绘

由于 FOXP2（605317） 基因突变会导致单基因言语和语言障碍（602081），O'Brien 等人（2003） 使用来自有特定语言障碍的儿童及其家庭成员的样本来研究 SLI 与 FOXP2 基因内部和周围标记的连锁和关联，并对来自 96 名 SLI 先证者的样本进行了直接测序，以了解 FOXP2 基因外显子 14 的突变（R553H）。 FOXP2 的外显子 14 中未发现突变，但发现与囊性纤维化基因内的一个标记 CFTR（602421） 以及 7q31 上的另一个标记 D7S3052 存在很强的关联，这两个标记都与 FOXP2 相邻，这表明调节常见的遗传因素 语言障碍位于 FOXP2 附近。

Vernes 等人使用染色质免疫沉淀法（2008） 对 FOXP2 结合区域进行基因组筛选，发现了位于 CNTNAP2 内含子 1 内的 FOXP2 结合片段。 然后，他们测试了参加特定语言障碍联盟（SLI联盟（2002，2004））的184个家庭的CNTNAP2单核苷酸多态性（SNP）之间的关联，这些家庭是从英国的4个地点招募的。 Vernes 等人使用儿童非单词重复测试，该测试已被确立为特定语言障碍的强大内表型（2008） 发现 SNP rs17236239 与该表型相关的 P 值为 5.0 x 10（-5）。 经过“过于保守”的 Bonferroni 校正后，P 值仍然显着，为 P = 0.002。 该 SNP 位于 CNTNAP2 外显子 13 和 15 之间的区域，在一项针对自闭症儿童的研究中，该多态性显示出与第一次说出单词的年龄相关（参见 612100）。

凡尔纳等人（2008） 用 9 个与重复无意义单词的能力有关的 SNP 构建了多标记单倍型，并观察了 11 种不同的组合。 四种单倍型代表了 94% 的受试者。 最常见的单倍型 ht1 对重复无意义单词的能力产生负面影响； 与得分良好的家庭成员（得分高于总体平均数的家庭成员中，出现频率为 29%）相比，得分较差的家庭成员（得分低于总体平均值 2 个标准差的家庭成员中，出现频率为 40%）更常见。 高于总体平均值 0.5 个标准差）。 对 9 标记单倍型和无义词重复得分进行的基于家族的定量关联分析得出 ht1 的 P 值为 6.0 x 10（-4），再次表明该单倍型与受损的语言表现显着相关。 凡尔纳等人（2008）还表明CNTNAP2是FOXP2的直接靶标。