发作性共济失调，6 型； EA6

有证据表明 6 型阵发性共济失调（EA6） 是由染色体 5p13 上的 SLC1A3 基因（600111） 杂合突变引起的。

有关阵发性共济失调遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 EA1（160120）。

▼ 临床特征

仁等人（2005） 报道了一名 10 岁男孩患有严重的阵发性共济失调，伴有癫痫发作、偏头痛和交替性偏瘫。 从出生起，他就经历了四次不连续的共济失调和言语不清的发作，似乎是由发热性疾病引发的。 6 岁时，他出现严重的右侧头痛，随后出现偏瘫和意识下降，持续 5 天。 MRI显示小脑萎缩，神经系统检查显示轻度发作间期躯干共济失调。

德弗里斯等人（2009） 报道了一个荷兰家庭，其中 3 人患有阵发性共济失调。 该表型比 Jen 等人描述的要温和（2005）。 发病于第一或第二个十年。 发作持续 2 至 3 小时，通常伴有恶心、呕吐、畏光、恐声、眩晕、复视和/或言语不清。 头痛并不是一个突出的特征。 情绪压力、疲劳、饮酒或咖啡因会引发发作。 这位 35 岁的先证者指出，随着年龄的增长，发作时躯干和步态共济失调变得更加明显。 先证者有发作间期水平凝视诱发的眼球震颤，但没有步态或躯干共济失调。 所有患者对乙酰唑胺治疗均表现出良好的反应。

临床变异性

派尔等人（2015） 报道了 2 位表亲患有常染色体显性共济失调，与 SLC1A3 基因杂合错义突变相关（R454Q; 600111.0003）。 两名患者均在三十多岁时出现言语障碍，后来出现小脑性共济失调、眼球追踪和构音障碍。 一名患者出现低血压扫视和吞咽困难，另一名则出现尿急和尿频。 该疾病未被描述为偶发性，因此扩大了与 SLC1A3 突变相关的表型。 这些患者来自 22 个共济失调家庭的 35 名患者，他们接受了外显子组测序。 未进行 SLC1A3 变体的功能研究。

▼ 分子遗传学

Jen 等人在一名患有 EA6 的 10 岁男孩中（2005） 发现了 SLC1A3 基因的杂合突变（600111.0001）。 细胞研究表明，该突变导致谷氨酸摄取显着减少。 仁等人（2005） 假设谷氨酸传输异常在该患者的神经系统特征中发挥了作用。

de Vries 等人的 3 名受影响家庭成员患有 EA6（2009） 发现了 SLC1A3 基因的杂合突变（600111.0002）。 有 1 个未受影响的突变携带者，表明外显率降低。 功能表达研究表明，该突变导致谷氨酸摄取量减少 18%，但没有 Jen 等人报告的突变所观察到的那么严重（2005）。 德弗里斯等人（2009） 得出结论，EA6 症状与谷氨酸转运蛋白功能障碍的程度相关。