耳聋，常染色体隐性遗传 31； DFNB31

• 旋转器，鼠，同源物

有证据表明常染色体隐性遗传非综合征性耳聋 31（DFNB31） 是由染色体 9q32 上的 Whirlin 基因（WHRN; 607928） 纯合突变引起的。

▼ 临床特征

穆斯塔法等人（2002） 描述了一个来自约旦的巴勒斯坦近亲家庭，其中 6 名成员患有严重的语前非综合征性听力损失。

蒂利等人（2005） 报道了一个突尼斯近亲家庭，其中 4 名同胞患有先天性重度听力损失（大于 90 分贝），但其他方面都很健康，没有畸形或其他表明综合征性耳聋的异常表现。 未检测到前庭缺陷。

▼ 测绘

Mustapha 等人通过对来自约旦的患有常染色体隐性神经感觉听力损失的巴勒斯坦近亲家庭进行纯合性映射（2002） 将耳聋基因座（DFNB31） 对应到染色体 9q32-q34。 全基因组筛选显示与标记 D9S1776 存在关联（θ 为零时 2 点 lod 得分为 4.98）。 6 个受影响个体共有的纯合区域在标记 D9S1824 和 D9S1682 之间延伸，即 15.1 cM 的区域。 与 DFNB31 间隔显示同线性的小鼠区域位于 4 号染色体上，其中包含隐性耳聋突变体“whirler”（wi） 的基因座。 小鼠中的旋转突变会导致纯合成年小鼠出现摇动华尔兹综合征：耳聋、转圈并摇头（Fleming 等，1994）。 穆斯塔法等人（2002）提出DFNB31和whirler可能是由直系同源基因缺陷引起的。

▼ 分子遗传学

姆布鲁等人（2003）指出，在旋转小鼠突变体中，对内耳柯蒂氏器感觉毛细胞的超微结构分析表明，该基因编码一种参与内毛细胞和外毛静纤毛伸长和维持的蛋白质 细胞。 BAC 介导的小鼠表型转基因校正和突变分析确定了致病基因编码一种新的 PDZ 蛋白，作者将其命名为“whirlin”。 他们认为，这种含有 PDZ 结构域的分子充当膜下分子复合物的组织者，控制协调的肌节蛋白聚合和静纤毛的膜生长。 Mustapha 等人报告了患有非综合征性耳聋的巴勒斯坦家庭成员（2002），姆布鲁等人（2003） 鉴定了 WHRN 基因（607928.0001） 中 arg778-to-ter 突变的纯合性。

Tlili 等人在患有常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋的突尼斯近亲家庭受影响成员中，显示与 DFNB31 区域有联系（2005） 鉴定了 WHRN 基因中的纯合移码突变（607928.0006）。 该突变与家族中的表型分离。