白细胞介素 1 受体，I 型; IL1R1

• 白介素 1 受体，α，I 型； IL1RA
• 白细胞介素 1 受体； IL1R

HGNC 批准的基因符号：IL1R1

细胞遗传学位置：2q11.2-q12.1 基因组坐标（GRCh38）：2:102,070,390-102,179,874（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Interleukin-1 在炎症中发挥介质作用，由 2 种孤立但相关的蛋白质组成：IL1-α（147720） 和 IL1-β（147760）。 道尔等人（1986） 表明两种形式的 IL-1 的细胞表面受体是相同的。 西姆斯等人（1989）克隆了人类IL1R基因并将其与小鼠基因进行比较。 两者都编码含有单个跨膜片段、大细胞质区域和由 3 个免疫球蛋白样结构域组成的细胞外 IL1 结合部分的蛋白质。 研究发现，人真皮成纤维细胞中表达的 IL1R 基因与 T 细胞中表达的 IL1R 基因相同。

▼ 基因功能

陈等人（2007） 发现对细胞损伤的急性中性粒细胞炎症反应需要信号蛋白 Myd88（602170）。 对 Myd88 依赖性受体对此反应的贡献的分析显示，Toll 样受体 2（Tlr2; 603028） 和 Tlr4（603030） 双缺陷的小鼠仅轻微减少，而缺乏 Tlr1（601194）、Tlr3 的小鼠则反应正常（603029）、Tlr6（605403）、Tlr7（300365）、Tlr9（605474） 或 Tlr11（606270） 或 IL18 受体（IL18R; 604494）。 然而，缺乏IL1R的小鼠表现出体内对死细胞和组织损伤的中性粒细胞炎症反应显着降低，并且炎症引起的附带损害也大大降低。 这种炎症反应需要 IL1-α，并且非骨髓来源的细胞需要 IL1R 功能。 值得注意的是，单核细胞对细胞死亡的急性反应被认为对组织修复很重要，但它对 IL1R-Myd88 通路的依赖性要小得多。 此外，中性粒细胞对微生物刺激的反应也不需要这条途径。 这些发现表明，体内抑制 IL1R-MYD88 通路可以阻断无菌细胞死亡引起的急性炎症造成的损害，并且不会损害组织修复或宿主对病原体的防御。

▼ 测绘

通过体细胞杂交分析和染色体原位杂交的结合，Copeland 等人（1991） 将 IL1R 基因定位到人类染色体 2q12。 通过种间回交中的 RFLP 分析，Copeland 等人（1991） 将相应的小鼠基因定位在 1 号染色体的着丝粒末端，该区域与人类 2 号染色体的一部分同源。

Dale 和 Nicklin（1999） 通过辐射杂交图谱表明，IL1R1、IL1R2（147811）、IL1RL2（604512）、IL1RL1（601203） 和 IL18R1（604494） 对应到 2q12，并以相同方向转录，其中 IL1R2 转录为 集群。

▼ 动物模型

Bajayo 等人使用微计算机断层扫描（2005） 发现缺乏 Il1r1 的小鼠小梁厚度和数量减少，骨骼生长也减少。 中枢神经系统中过度表达 Il1 受体拮抗剂（IL1RA 或 IL1RN；147679）的转基因小鼠骨量也较低，这表明中枢 Il1r1 信号传导的沉默会导致骨量增长和维持的进行性损害。 两种小鼠模型均表现出骨吸收增加，并且正如在人类骨质疏松症中观察到的那样，Il1ra 转基因小鼠还表现出骨形成增加。 突变小鼠的激素水平与野生型小鼠没有差异。 巴贾约等人（2005） 得出的结论是，除了下丘脑-垂体-肾上腺和下丘脑-垂体-性腺轴之外，还有其他途径将中央 IL1 信号传递给骨骼。