Mindy 赖氨酸-48 去泛素酶 3; MINDY3

含CARD蛋白； CARP
10 号染色体开放解读码组 97； C10ORF97
具有序列相似性的家族188，成员A； FAM188A

HGNC 批准的基因符号：MINDY3

细胞遗传学定位：10p13 基因组坐标（GRCh38）：10:15,778,174-15,860,507（来自 NCBI）

▼ 说明

C10ORF97 是半胱天冬酶相关募集结构域（CARD）蛋白家族的成员，在细胞凋亡中发挥作用（Liu et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

通过对人类主动脉 cDNA 文库进行大规模测序，Liu 等人（2002）克隆了C10ORF97，他们称之为CARP。推导的 445 个氨基酸蛋白的计算分子量为 49.7 kD，包含一个核受体结合基序、一个半胱天冬酶相关招募结构域、2 个 EF 手钙结合基序和估计 42% 的 α 螺旋含量。 C10ORF97 还包含 17 个潜在的磷酸化位点和 4 个 N-肉豆蔻酰化位点。 C10ORF97 与其小鼠直向同源物具有 95.5% 的氨基酸相似性，并且在 CARD 结构域上与许多凋亡蛋白具有相似性，包括 APAF1（602233）、RAIDD（CRADD; 603454）和 CASP1（147678）。人体组织的 Northern 印迹分析检测到心脏、骨骼肌和肾脏中强表达，肝脏和大脑中弱表达。分析的肿瘤细胞系显示出普遍存在的表达，在 Helas S3 和肺癌 A549 细胞中表达水平最高。当在 HEK293S 细胞中表达时，免疫染色和亚细胞分离研究将 C10ORF97 定位于细胞核。

▼ 基因功能

Liu 等人使用荧光显微镜和 DNA 染色（2002）表明C10ORF97的过度表达诱导HEK293和肺癌A549细胞凋亡。 C10ORF97 的过表达显着抑制了几种肿瘤细胞系的细胞增殖。对过表达 C10ORF97 的细胞进行反义抑制可刺激增殖并消除 C10ORF97 对细胞凋亡的影响。

施等人（2011）发现非小细胞肺癌（NSCLC；参见 211980）组织中 C10ORF97 下调。 51.7%（420 份中的 217 份）的 NSCLC 样本和 9%（210 份中的 19 份）正常肺样本中发现低 C10ORF97 染色。相比之下，只有 5.2%（420 个中的 22 个）的 NSCLC 样本和 40.5%（210 个中的 85 个）的正常肺样本显示出高 C10ORF97 染色。与对照组相比，肺癌 A549 细胞中 C10ORF97 的过度表达抑制了细胞增殖，而 siRNA 沉默则促进了 A549 细胞增殖。 A549 细胞中 C10ORF97 的过度表达会降低集落形成能力，抑制细胞粘附，并导致体外细胞运动性下降。这些发现在注射肿瘤细胞的小鼠体内得到了重复：与未治疗的小鼠相比，用携带 C10ORF97 基因的腺病毒载体治疗的小鼠显示出对肿瘤生长的显着抑制。使用流式细胞术分析细胞周期动力学表明，C10ORF97 过表达导致 A549 细胞停滞在 G1 期，S 期细胞数量减少。 C10ORF97 调节多种细胞周期调节因子的表达，包括 p27（CDKN1B; 600778）的增加，并显示出与 JAB1（COPS5; 604850）功能相互作用并干扰。通过这种相互作用，C10ORF97 以剂量依赖性方式抑制 JAB1 介导的 AP1 激活（参见 JUN 癌基因，165160），并阻断 JAB1 介导的 p27 从细胞核到细胞质的翻译。这些发现与 C10ORF97 作为肿瘤抑制基因并在细胞周期调节中发挥作用一致。

▼ 基因结构

刘等人（2002）确定C10ORF97基因含有15个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，刘等人（2002）将 C10ORF97 基因定位到染色体 10p13。

▼ 分子遗传学

有关 C10ORF7 基因变异与非小细胞肺癌之间可能关联的讨论，请参阅 211980。