锌指蛋白 278； ZNF278

含 POZ、AT Hook 和锌指的蛋白质；PAZ
MAZ 相关因素；MAZR
锌指肉瘤基因；ZSG

本条目中代表的其他实体：
ZNF278/EWS 融合基因，包括
ZNF278/UQCRH 融合基因，包括

HGNC 批准的基因符号：PATZ1

细胞遗传学位置：22q12.2 基因组坐标（GRCh38）：22:31,325,804-31,346,346（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

BTB/POZ（广泛复合体、有轨电车、小马驹/痘病毒和锌指）结构域指导特定的蛋白质-蛋白质相互作用，并且经常存在于转录因子中。Fedele 等人使用酵母 2 杂交筛选，以环指蛋白 4（RNF4；602850）为诱饵，然后筛选乳腺癌 cDNA 文库（2000）分离出编码 ZNF278 的 cDNA，他们将其称为 PATZ（POZ-AT 钩子锌指蛋白）。预测的 537 个氨基酸 ZNF278 蛋白包含 N 端 BTB/POZ 结构域、HMG1 蛋白典型的 AT 钩 DNA 结合结构域（参见 163905）和 7-锌指结构域。前 4 个锌指是 C2H2 型，而后 3 个锌指具有疏水残基取代，可以稳定锌指的形成。费德勒等人。

Kobayashi 等人使用酵母 2-杂交筛选，以 Bach2 的 BTB/POZ 结构域（参见 BACH1；602751）作为诱饵（2000）分离出编码 Znf278 的小鼠 cDNA，他们将其称为 Mazr（MAZ（600999）相关因子）。通过搜索序列数据库，Kobayashi 等人（2000）鉴定了编码 ZNF278 的人类基因组序列，其与小鼠 Znf278 具有 99% 的氨基酸同一性。Northern 印迹分析检测到小鼠胸腺、胎儿肝脏和骨髓以及其他组织中的 Znf278 转录物水平较低。

马斯特兰杰洛等人（2000）通过 5-prime RACE、cDNA 文库和数据库筛选以及 PAC 克隆的序列分析，克隆了 ZNF278，他们将其称为 ZSG。RT-PCR 分析表明，外显子 5 发生选择性剪接，从而产生在 C 末端具有 4 或 6 个 C2H2 锌指的蛋白质。Northern 印迹分析揭示了 3-kb 和 4-kb 转录本的普遍表达。

▼ 基因功能

通过色谱和免疫共沉淀分析，Fedele 等人（2000）表明ZNF278在体外和体内均与RNF4相互作用。作者发现 POZ 结构域负责抑制基础转录以及抑制 RNF4 介导的激活。免疫荧光分析表明 ZNF278 与 RNF4 在核基质中共定位。

小林等人（2000）发现小鼠 Znf278 是 c-myc（190080）启动子的转录激活因子，并且在 Bach2 存在的情况下转录激活得到增强；Znf278 和 Bach2 的相互作用通过 BTB/POZ 结构域发生。

在小鼠中，至少 5 个 Cd8 顺式作用增强子（单独或组合）直接在 T 细胞谱系中表达，并且删除特定增强子会导致双阳性中 Cd8a（186910）/Cd8b（186730）异二聚体的多样化表达胸腺细胞。比利奇等人（2006）表明，增强子缺失导致的 Cd8 杂色与表观遗传“关闭”状态相关，将 Cd8 增强子功能与 Cd8a 和 Cd8b 染色质重塑联系起来。锌指蛋白 Mazr 结合 Cd8 增强子，并通过其 N 末端结构域与双阴性胸腺细胞中的 Ncor1（600849）复合物相互作用。Mazr 在双阳性和 Cd8 单阳性胸腺细胞中下调。T 细胞发育过程中 Mazr 的组成型表达导致双阳性胸腺细胞中 Cd8 的多样化表达。比利奇等人。

▼ 基因结构

马斯特兰杰洛等人（2000）确定 ZNF278 基因包含 6 个外显子，跨度为 20 kb。

▼ 测绘

小林等人（2000）在 22q12 中鉴定出编码 ZNF278 的人类序列；他们使用辐射混合面板证实了这种定位。

▼ 细胞遗传学

马斯特兰杰洛等人（2000）描述了小圆形细胞肉瘤中 22q 染色体的亚显微倒位，具有 at（1;22）（p36.1;q12）易位。所得嵌合转录物含有与 ZNF278 基因的外显子 1 框内融合的尤文肉瘤基因（EWS; 133450）的外显子 8，从而产生了 EWS 的反式激活结构域与 ZNF278 的锌指结构域融合的蛋白质。马斯特兰杰洛等人（2000）发现 ZNF278 基因位于 EWS 远端 2 Mb 处，并以相反方向转录。因此，他们得出结论，为了产生活性 EWS-ZNF278 融合基因，应该发生 22q12 的旁心倒位。

摩德纳等人（2003）描述了一个易位 t（1;22）（p34;q12），该易位与小圆形细胞肉瘤中 22q12 染色体的中心倒位相关。他们之前已经证明（Mastrangelo 等，2000）染色体 22q12 的倒位产生了 EWS/ZSG 融合基因。摩德纳等人（2003）发现 t（1;22）（p34;q12）中断了 UQCRH 基因（613844），断点在内含子 3 中，并在 der（22）上的 EWS 和 der（1 上的 ZSG）上创建了融合基因）。肿瘤 cDNA 和基因组 DNA 的 PCR 分析检测到 5-prime-UQCRH/EWS-3-prime、5-prime-ZSG/UQCRH-3-prime 和 5-prime-EWS/ZSG-3-prime。只有 5-prime-EWS/ZSG-3-prime 产生框内转录本。相反，5-prime-UQCRH/EWS-3-prime 和 5-prime-ZSG/UQCRH-3-prime 产生包含过早终止密码子的框外转录本。