淋巴细胞白血病衍生的序列 1； LYL1

HGNC 批准的基因符号：LYL1

细胞遗传学位置：19p13.13 基因组坐标（GRCh38）：19:13,099,033-13,102,858（来自 NCBI）

▼ 说明

LYL1 是转录因子大型碱性螺旋-环-螺旋家族的成员，在血管生成中发挥作用（Pirot et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

克利里等人（1988） 从急性淋巴细胞白血病建立的人类 T 细胞系中分离出跨越 t（7;19） 染色体易位断点的 DNA。 核苷酸序列分析表明，7 号染色体上的交叉点紧邻 TCRB 基因内的连接片段（参见 186930），表明这种易位是由 TCR 基因重排错误造成的。 在 19 号染色体上，易位发生在先前未表征的转录单位内，Cleary 等人对此进行了研究（1988） 提出了 LYL1 的名称。 在多种血淋巴细胞系中，该基因转录出约 1.5 kb 的 RNA。 t（7;19） 导致 LYL1 基因截短并产生异常大小的 RNA，表明 LYL1 在这种白血病的发病机制中发挥作用。

Pirot 等人使用定量 RT-PCR（2010）发现Lyl1在所有检查的小鼠组织中都有表达，其中在脾脏中表达最高。 LYL1也在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中表达，并且在处于静止状态的HUVEC中表达较高。

▼ 基因功能

皮罗特等人（2010） 发现分别通过小干扰 RNA 和短发夹 RNA 沉默 HUVEC 和 hTERT1 细胞中的 LYL1，不会影响 3 维培养物中的内皮小管发生。 然而，与对照组相比，由 LYL1 耗尽的细胞形成的血管的组织性较差，并且显示出异常的 VE-钙粘蛋白（CDH5；601120）染色。 hTERT1 细胞和 HUVEC 中 LYL1 的缺失与内皮细胞粘附和血管稳定性相关分子的表达减少有关，包括激活的 RAP1（参见 RAP1A；179520）、RAP1 激活剂 C3G（RAPGEF1；600303）和 DOCK4（607679）以及 α -2 整合素（ITGA2；192974）。

▼ 测绘

克利里等人。 Trask 等人（1988） 在 19 号染色体上鉴定出 LYL1 基因。通过荧光原位杂交，Trask 等人（1993） 将 LYL1 基因分配给 19p13.2-p13.1。 郭等人（1991） 将小鼠 Lyl-1 基因定位到 8 号染色体，从而定义了与人类 19p 同线性同源的新区域。 该映射是使用 RFLP 在种间回交中实现的。 预测的小鼠 Lyl1 蛋白与人类 LYL1 蛋白有 78% 的一致性。

▼ 动物模型

皮罗特等人（2010） 指出，小鼠中的 Lyl1 破坏会导致中度造血缺陷，但不会导致严重的发育异常。 他们发现 Lyl1 -/- 小鼠中的 LLC 肺癌和 B16-F10 黑色素瘤生长速度比对照组或 Lyl1 +/- 同窝小鼠更快。 与对照相比，Lyl1 -/- 血管在 3 维凝胶和主动脉环测定中显示出加速生长。 Lyl1 -/- 小鼠的肿瘤血管表现出血管生成特征，包括周细胞覆盖差、血管渗漏增加、管腔扩大和持续的 Tal1（187040） 表达。 Lyl11 -/- 小鼠的肿瘤还表现出促血管生成因子 Ang2（ANGPT2；601922）的表达增加，该因子在血管成熟和稳定中发挥着核心作用。 皮罗特等人（2010） 得出结论，LYL1 不会启动血管生长，但它参与血管稳定。