KELCH REPEAT 和 BTB/POZ 域包含蛋白 13； KBTBD13

HGNC 批准的基因符号：KBTBD13

细胞遗传学位置：15q22.31 基因组坐标（GRCh38）：15:65,076,746-65,079,948（来自 NCBI）

▼ 说明

KBTBD13 是一种调节肌肉动力学的肌节蛋白结合蛋白（de Winter et al., 2020）。

▼ 克隆与表达

Sambuughin 等人通过搜索与线状肌病（NEM6; 609273） 相关的 15 号染色体区域，然后对骨骼肌 RNA 进行 RT-PCR，（2010）克隆了KBTBD13。推导的 458 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 49 kD。KBTBD13 具有 N 端 BTB/POZ 结构域，随后是中央 α 螺旋接头区域和包含 5 个重复的 C 端 Kelch 重复结构域，预计将形成 β 螺旋桨结构。Northern 印迹分析在骨骼肌中检测到 3.5 kb KBTBD13 转录物。小鼠组织的 RT-PCR 在骨骼肌、心脏和肺中检测到 Kbtbd13，而在其他检查组织中表达量非常低。表位标记的 KBTBD13 在转染的 C2C12 小鼠肌管和胚胎小鼠心肌细胞中呈点状细胞质分布。

▼ 基因结构

萨姆布金等人（2010） 确定 KBTBD13 基因包含单个外显子。

▼ 测绘

Sambuughin 等人通过基因组序列分析（2010） 将 KBTBD13 基因定位到染色体 15q22.31。

▼ 分子遗传学

Sambuughin 等人在 4 个患有线状肌病 6（NEM6; 609273） 的不相关家庭的受影响成员中（2010） 鉴定了 KBTBD13 基因的杂合突变（613727.0001 和 613727.0002）。另一名散发性疾病患者携带第三个杂合突变（613727.0003）。

▼ 动物模型

德温特等人（2020） 发现具有纯合 Kbtbd13 arg408-to-cys（R408C; 613727.0002） 敲入突变的小鼠出生时的比率显着高于孟德尔比率，体重高于野生型，病理学与人类 NEM6 一致。与野生型相比，敲入小鼠的肌肉表现出更慢的松弛动力学和更僵硬的细丝。相比之下，与野生型相比，Kbtbd13 -/- 小鼠的出生比例接近孟德尔，体重较低，松弛动力学正常。同源建模、下拉分析和定位研究表明，野生型 Kbtbd13 与肌肉细丝中的作用相互作用并共定位。然而，Kbtbd13 R408C突变体直接增加了肌节蛋白丝的硬度，

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 线形肌病 6
KBTBD13，LYS390ASN

Olive 等人先前报道，在患有常染色体显性线状肌病 6（NEM6; 609273） 的西班牙家庭的受影响成员中（2010），Sambuughin 等人（2010） 在 KBTBD13 基因中发现了一个杂合的 1170G-C 颠换，导致第五个 kelch 重复序列中高度保守的残基被 lys390 替换为 asn（K390N），预计会损坏 β 螺旋桨叶片的股线。在 80 名西班牙人、52 名荷兰人或 84 名欧洲裔美国人中未发现这种突变。

.0002 线状肌病 6
KBTBD13，ARG408CYS

Gommans 等人先前报道，在 3 个不相关家族的受影响成员中，患有常染色体显性遗传线状肌病 6（NEM6；609273）（2003），Sambuughin 等人（2010） 在 KBTBD13 基因中发现了一个杂合的 1222C-T 转变，导致第五个 kelch 重复中高度保守的残基被 arg408 替换为 cys（R408C），预计会损坏 β 螺旋桨叶片的股线。这些家庭有荷兰血统、澳大利亚荷兰血统和澳大利亚比利时血统，单倍型分析表明这三个家庭之间存在创始人影响。在 80 名西班牙人、52 名荷兰人或 84 名欧洲裔美国人中未发现这种突变。

.0003 线形肌病 6
KBTBD13，ARG248SER

Sambuughin 等人在一名患有线状肌病 6（NEM6; 609273） 的澳大利亚患者中进行了研究（2010） 在 KBTBD13 基因中发现了一个杂合的 742C-A 颠换，导致第二个 kelch 重复序列中高度保守的残基中的 arg248 被替换为 Ser（R248S），预计会损坏 β 螺旋桨叶片的股线。在 148 名澳大利亚对照者或 52 名荷兰对照者中未发现这种突变。