神经胶质瘤易感性 2； GLM2

神经胶质瘤可能是由染色体 10q23 上的 PTEN 基因（601728） 突变引起的肿瘤易感综合征的一部分。

有关神经胶质瘤遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 GLM1（137800）。

▼ 临床特征

斯塔尔等人（2002） 在神经胶质瘤患者的 PTEN 基因中发现了杂合种系突变。 一名 38 岁男性因右臂局灶性癫痫发作和言语困难就诊。 检查未发现神经系统异常。 抗癫痫药物治疗导致癫痫发作明显减少。 几年后，由于进行性头痛和记忆困难，他进行了脑部 CT 扫描。 查出右侧额叶脑膜瘤，切除并病理证实，无恶性迹象。 五年后，癫痫发作扩散到患者的右腿。 CT 扫描显示左额叶存在低度恶性胶质瘤，患者随后接受了手术。 组织学检查显示肿瘤细胞核周细胞质未染色，细胞核不规则，圆形至椭圆形，具有一定的有丝分裂活性。 肿瘤内毛细血管网未见异常，无坏死。 该肿瘤被归类为间变性少突胶质细胞瘤。 患者接受了放射治疗。 几年后，患者的认知功能出现下降。 脑部 CT 扫描显示左额叶肿瘤重新生长，再次接受手术治疗。 组织学检查显示与之前的肿瘤相似，但肿瘤细胞的细胞核具有更多的多形性、更多的有丝分裂活性、微血管增殖和小面积坏死。 诊断结果为间变性少突胶质细胞瘤，伴有持续去分化的迹象。 他接受了残留肿瘤的化疗，但近一年后肿瘤进一步生长。

▼ 分子遗传学

Staal 等人在患有神经胶质瘤和脑膜瘤的患者中（2002） 在 PTEN 基因（601728.0029） 的外显子 7 中检测到杂合的 arg234-to-gln（R234Q） 突变。 从患者的外周血、脑膜瘤和 2 个少突胶质细胞瘤中提取的 DNA 中发现了该突变，而在 80 条对照染色体中未发现该突变。 在肿瘤来源的 DNA 样本中未检测到 LOH。 在细胞增殖分析中，两周内突变细胞的增殖率比野生型 PTEN 转染细胞高约 5 倍。 转染测定表明，野生型 PTEN 诱导细胞凋亡，而 R234Q 突变体则不然。