脊髓小脑共济失调 46； SCA46

• 脊髓小脑共济失调，46 ，常染色体显性遗传，伴有感觉轴突神经病

有证据表明脊髓小脑共济失调 46（SCA46） 是由染色体 19q13 上的 PLD3 基因（615698） 杂合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

有关常染色体显性脊髓小脑共济失调遗传异质性的讨论，请参阅 SCA1（164400）。

▼ 临床特征

范戴克等人（1995） 报道了一个大型荷兰亲属，其中 4 个兄弟姐妹和他们的父亲患有成人发病的感觉性共济失调神经病，伴有小脑体征。 患者年龄在 41 至 65 岁之间，在黑暗中行走时出现摇晃。 其他更多变的特征包括动眼神经异常和长袜和手套模式中的远端感觉障碍，但主要影响下肢。 几名患者的龙伯格征呈阳性。 所有 5 名患者的脑成像均未显示小脑萎缩。 神经生理学研究表明感觉电位的幅度降低或无法获得。 腓肠神经活检显示有髓纤维密度降低，部分区域出现节段性髓鞘再生。 研究结果与感觉轴突多发性神经病引起的感觉共济失调一致。 这种疾病是缓慢进展的。

尼伯林等人（2017）报告了 van Dijk 等人报告的家庭的后续情况（1995） 并将该系列称为 RF28。 受影响的个体患有感觉神经病和小脑性共济失调的不同组合。 在其中一小部分人中，小脑表型比感觉神经病更为突出。 大多数（但不是全部）患者均存在小脑性构音障碍，除一名患者外，所有患者均存在动眼功能异常，表现为眼球震颤、急动性追踪、方波性抽动、缓慢扫视和扫视性认距障碍。 只有部分患者出现小脑萎缩，且程度较轻。 平均发病年龄为53.5岁（范围35至70岁）。

▼ 遗传

van Dijk 等人报道的 SCA46 在家族中的遗传模式（1995） 和 Nibbeling 等人（2017） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Nibbeling 等人在患有 SCA46 的 8 个受影响的家庭成员（RF28） 中进行了研究（2017） 发现了 PLD3 基因中的杂合错义突变（L308P; 615698.0002）。 该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。 体外功能表达研究表明，L308P蛋白正常表达，细胞定位正常，且稳定。 然而，与野生型相比，突变蛋白的磷脂酶D活性显着降低。 该家庭是 20 个患有常染色体显性 SCA 的无亲缘关系家庭之一，他们接受了全外显子组测序。